BMS-984923:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja reseptorivarastojen arviointi
keskiviikko 31. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Adam Mecca, Yale University
Avoin, yhden nousevan annoksen tutkimus BMS-984923:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja reseptoreiden käyttöasteen arvioimiseksi
Tämä projekti pyrkii kehittämään uuden sairautta modifioivan yhdisteen Alzheimerin tautiin (AD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida BMS-984923:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä osallistujilla.
Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on suorittaa reseptoreiden käyttöastetta koskeva alatutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää lääkereseptorien käyttöaste kullakin annoksella [18F]FPEB-positroniemissiotomografiaa käyttämällä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei historiaa kognitiivisista häiriöistä
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia ja -menettelyjä
Osallistuja ei ole raskaana, imettävä tai voi tulla raskaaksi
- Naisten ei-hedelmöitymispotentiaali määritellään postmenopausaaliseksi (viimeiset luonnolliset kuukautiset yli 24 kuukautta; vaihdevuosien tila dokumentoidaan seerumin follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) tai dokumentaatio kahdenvälisestä munanjohtimien ligaatiosta tai kohdunpoistosta)
- Miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, ellei nainen käytä hyväksyttävää ehkäisykeinoa. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat raittius, ehkäisypillerit tai mikä tahansa kaksoisyhdistelmä: kohdunsisäinen laite (IUD), miehen tai naisen kondomi, pallea, sieni ja kohdunkaulan korkki.
- Miesten osallistujien on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. -
- Glasgow Coma -asteikon pisteet 15 (97)
- Kliinisen dementian luokituspisteet 0 (93)
- Hänellä on luotettava opiskelukumppani, joka on usein yhteydessä osallistujaan (esim. keskimäärin 10 tuntia viikossa tai enemmän), joka voi olla käytettävissä opiskelukumppanin arvioinneissa, joka voi seurata osallistujaa 48 tuntia ilman poissaoloa vierailulta kotiutuksen jälkeen 2.
Pistemäärä Mini Mental Status -kokeessa > 26 (95)
Objektiiviset muistipisteet normaalin ikärajojen sisällä, mikä osoitetaan pisteellä, joka on enintään 1,5 keskihajonnan alapuolella Wechsler Memory Scale -tarkistetun (maksimipistemäärä on 25) Loogisen muisti II -alaasteikon (Delayed Chapter Recall) koulutuksen mukaisen raja-arvon alapuolella.
- >8 16 tai useamman vuoden koulutusta varten
- >4 8-15 vuoden opiskelua varten
- >2 0-7 vuoden koulutusta varten
Reseptorin käyttöasteen osatutkimuksen kelpoisuuskriteerit
- Kelpoisuus ja ilmoittautuminen pääopintoihin
- Osallistujan suostumus valinnaiseen osatutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) ≥ 35 kg/m2 tai ruumiinpaino < 50 kg.
- Merkittävä aivoverisuonisairaus: Modifioitu Hachinskin pistemäärä > 4.
- Mikä tahansa merkittävä neurologinen sairaus, kuten AD, Parkinsonin tauti, moniinfarktidementia, Huntingtonin tauti, normaalipaineinen vesipää, aivokasvain, etenevä supranukleaarinen halvaus, kohtaushäiriö, subduraalinen hematooma, multippeliskleroosi tai historiallinen merkittävä päävamma, jota seuraa jatkuva neurologinen sairaus oletusarvot tai tunnetut aivojen rakenteelliset poikkeavuudet.
- Vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, kuten DSM-IV:ssä on kuvattu viimeisen vuoden aikana.
- Psykoottisia piirteitä, kiihtyneisyyttä tai käyttäytymisongelmia 3 kuukauden sisällä, jotka voivat johtaa vaikeuksiin noudattaa protokollaa.
- Skitsofrenian historia (DSM IV -kriteerit).
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 2 vuoden aikana (DSM IV -kriteerit).
- Kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tila, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes tai merkittävä sydän-, keuhko-, munuais-, maksa-, endokriininen tai muu systeeminen sairaus PI:n mielestä, voi joko vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi. tai vaikuttaa tuloksiin tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet B12- tai kilpirauhasen toimintakokeissa, jotka voivat häiritä tutkimusta.
Psykoaktiivisten lääkkeiden (tyypilliset neuroleptit, huumausainekipulääkkeet, parkinsonismilääkkeet, systeemiset kortikosteroidit tai lääkkeet, joilla on merkittävä keskusantikolinerginen vaikutus) käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen ajan .
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on merkittävä CYP1A2-, 2D6- tai 3A4-inhibiittori- tai induktoriaktiivisuus (katso liite luettelo näistä lääkkeistä) 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen ajan .
- Antikoagulanttien käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on suurempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen ajan.
- Tutkittavien amyloidia alentavien hoitojen käyttö 2 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen ajan.
- Toisen tutkimusaineen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen seulontaa ja tutkimuksen ajan.
- Neutropenia määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi < 1500/mikrolitra.
- Trombosytopenia määritellään verihiutaleiden määräksi < 100 000/mikrolitra.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulontalaboratorioissa, mukaan lukien aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 kertaa ULN; Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN; Seerumin kreatiniini > 2,0 kertaa ULN.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 10 mg BMS-984923
|
Päivä 1: Sisäänpääsy, tutkimuslääkkeen antaminen ja 2 yön potilashoito; Päivä 3: Purkaminen kaikkien suunniteltujen toimenpiteiden jälkeen.
|
|
Kokeellinen: 40 mg BMS-984923
|
Päivä 1: Sisäänpääsy, tutkimuslääkkeen antaminen ja 2 yön potilashoito; Päivä 3: Purkaminen kaikkien suunniteltujen toimenpiteiden jälkeen.
|
|
Kokeellinen: 70 mg BMS-984923
|
Päivä 1: Sisäänpääsy, tutkimuslääkkeen antaminen ja 2 yön potilashoito; Päivä 3: Purkaminen kaikkien suunniteltujen toimenpiteiden jälkeen.
|
|
Kokeellinen: 100 mg BMS-984923
|
Päivä 1: Sisäänpääsy, tutkimuslääkkeen antaminen ja 2 yön potilashoito; Päivä 3: Purkaminen kaikkien suunniteltujen toimenpiteiden jälkeen.
|
|
Kokeellinen: 150 mg BMS-984923
|
Päivä 1: Sisäänpääsy, tutkimuslääkkeen antaminen ja 2 yön potilashoito; Päivä 3: Purkaminen kaikkien suunniteltujen toimenpiteiden jälkeen.
|
|
Kokeellinen: 200 mg BMS-984923
|
Päivä 1: Sisäänpääsy, tutkimuslääkkeen antaminen ja 2 yön potilashoito; Päivä 3: Purkaminen kaikkien suunniteltujen toimenpiteiden jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Maksimipitoisuus plasmassa määritettynä farmakokineettisellä mallinnolla
|
Enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Cmax-aika (Tmax)
Aikaikkuna: Enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Cmax-aika määritettynä farmakokineettisellä mallinnolla
|
Enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien määrä (TEAE)
Aikaikkuna: Enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on havaittu haittavaikutuksia, jotka liittyvät hoitoon.
Kaikki haittatapahtumat on koottu haittatapahtumia koskevaan osioon.
|
Enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Laboratoriohäiriöiden määrä
Aikaikkuna: Enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia.
|
Enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Kliinisesti merkittävien muutosten määrä turvallisuusarvioinneissa
Aikaikkuna: Enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat kliinisesti merkittäviä muutoksia: elintoiminnot, fyysinen tutkimus, elektrokardiogrammi, neuropsykiatrinen kartoitus - Q, geriatrinen masennuksen asteikko, Glasgow'n kooma-asteikko, Montrealin kognitiivinen arviointi
|
Enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Käyrän alla oleva alue 0-24h (AUC 24h)
Aikaikkuna: Enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Plasman lääkealtistus farmakokineettisellä mallinnolla määritettynä, AUC on esitetty muodossa ng∙h/ml.
|
Enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Reseptorin käyttöaste
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Metabotrooppisen glutamaattireseptorin alatyypin 5 (mGluR5) käyttöaste [18F]FPEB:n positroniemissiotomografiaa käyttäen, joka laskettiin käyttämällä mGluR5:n kokonaissaatavuuden prosenttiosuutta ja tutkimuslääkkeen plasmapitoisuuksia, käytettiin mallintamaan plasmakonsentraation (CP) ja reseptorin miehityksen välistä suhdetta tavanomaisella sigmoidisella menetelmällä. maksimireseptorin käyttöasteen (r_max) malli, jossa IC50 on CP, joka tarvitaan tuottamaan 50 % r_max:sta.
Kaikkien skannausten parametrien arvioimiseen käytettiin epälineaarista pienimmän neliösumman analyysiä.
Tiedot tukivat mallia, jossa on 1 parametri (IC50, r_max = 100 %).
IC80 on CP, joka tarvitaan tuottamaan 80 % r_max-arvosta.
Relevanssit tulokset ovat mallille lasketut IC50 ja IC80.
|
Jopa 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adam Mecca, MD, PhD, Assistant Professor of Psychiatry; Associate Director, Alzheimer's Disease Research Unit; Faculty, Alzheimer's Disease Research Center (ADRC)
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 25. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 24. huhtikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 24. huhtikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 14. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 27. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000028864
- 1U01AG058608-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .