Valutazione della sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e occupazione dei recettori di BMS-984923

Criterio di inclusione:

• Nessuna storia di compromissione cognitiva
• In grado di fornire il consenso informato scritto e disposto a rispettare tutti i requisiti e le procedure dello studio

• Il partecipante non è in gravidanza, in allattamento o in età fertile

  1. Il potenziale non fertile per le donne è definito come postmenopausale (le ultime mestruazioni naturali superano i 24 mesi; lo stato della menopausa sarà documentato con l'ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) o la documentazione della legatura bilaterale delle tube o dell'isterectomia
  2. I partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose, a meno che la donna non utilizzi un mezzo accettabile di controllo delle nascite. Le forme accettabili di controllo delle nascite includono l'astinenza, la pillola anticoncezionale o qualsiasi doppia combinazione di: dispositivo intrauterino (IUD), preservativo maschile o femminile, diaframma, spugna e cappuccio cervicale.
  3. I partecipanti di sesso maschile devono anche accettare di non donare lo sperma per 90 giorni dopo l'ultima dose. -
• Glasgow Coma Scale Punteggio di 15 (97)
• Punteggio di valutazione della demenza clinica di 0 (93)
• Ha un compagno di studio affidabile che ha frequenti contatti con il partecipante (ad esempio, una media di 10 ore settimanali o più), che può essere disponibile per le valutazioni del partner di studio, che può accompagnare il partecipante per 48 ore, senza assenza, dopo la dimissione dalla visita 2.

Punteggio al Mini Mental Status Exam > 26 (95)

• Punteggi di memoria oggettiva entro il range normale per l'età evidenziati da un punteggio non superiore a 1,5 deviazioni standard al di sotto del cutoff aggiustato per l'istruzione sulla sottoscala Logical Memory II (Delayed Paragraph Recall) dalla Wechsler Memory Scale - Revised (il punteggio massimo è 25).

  1. >8 per 16 o più anni di istruzione
  2. >4 per 8-15 anni di istruzione
  3. >2 per 0-7 anni di istruzione

Criteri di ammissibilità del sottostudio di occupazione del recettore

• Idoneità e iscrizione allo studio principale
• Consenso del partecipante al sottostudio facoltativo

Criteri di esclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 35 kg/m2 o peso corporeo < 50 kg.
• Malattia cerebrovascolare significativa: punteggio di Hachinski modificato > 4.
• Qualsiasi malattia neurologica significativa, come AD, morbo di Parkinson, demenza multi-infartuale, malattia di Huntington, idrocefalo a pressione normale, tumore cerebrale, paralisi sopranucleare progressiva, disturbo convulsivo, ematoma subdurale, sclerosi multipla o anamnesi di trauma cranico significativo seguito da malattia neurologica persistente valori predefiniti o anomalie cerebrali strutturali note.
• Depressione maggiore, disturbo bipolare come descritto nel DSM-IV nell'ultimo anno.
• Caratteristiche psicotiche, agitazione o problemi comportamentali entro 3 mesi, che potrebbero portare a difficoltà nel rispettare il protocollo.
• Storia di schizofrenia (criteri DSM IV).
• Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 2 anni (criteri DSM IV).
• Condizioni mediche clinicamente significative o instabili, tra cui ipertensione non controllata, diabete non controllato o significative malattie cardiache, polmonari, renali, epatiche, endocrine o altre malattie sistemiche secondo il parere del PI, possono mettere il paziente a rischio a causa della partecipazione allo studio , o influenzare i risultati o la capacità del paziente di partecipare allo studio.
• Anomalie clinicamente significative nei test di funzionalità tiroidea o B12 che potrebbero interferire con lo studio.

Uso di farmaci psicoattivi (neurolettici tipici, analgesici narcotici, farmaci antiparkinsoniani, corticosteroidi sistemici o farmaci con significativa attività anticolinergica centrale) entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima della somministrazione del farmaco in studio e per la durata dello studio .

• Uso di farmaci con significativa attività inibitrice o induttiva del CYP1A2, 2D6 o 3A4 (vedere l'appendice per un elenco di questi farmaci) entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima della somministrazione del farmaco in studio e per la durata dello studio .
• Uso di anticoagulanti entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il maggiore) prima della somministrazione del farmaco in studio e per la durata dello studio.
• Uso di terapie sperimentali per la riduzione dell'amiloide entro 2 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio e per la durata dello studio.
• Uso di un altro agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia maggiore) prima dello screening e per la durata della sperimentazione.
• Neutropenia definita come conta assoluta dei neutrofili < 1.500/microlitro.
• Trombocitopenia definita come conta piastrinica < 100.000/microlitro.
• Anomalie clinicamente significative nei laboratori di screening, tra cui Aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 volte ULN; Bilirubina totale >1,5 volte ULN; Creatinina sierica > 2,0 volte ULN.