Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и занятости рецепторов BMS-984923

Критерии включения:

• Нет истории когнитивных нарушений
• Способен дать письменное информированное согласие и готов соблюдать все требования и процедуры исследования

• Участница не беременна, не кормит грудью и не имеет детородного возраста.

  1. Недетородный потенциал для женщин определяется как постменопаузальный (последние естественные менструации более 24 месяцев; менопаузальный статус будет подтвержден сывороточным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) или документацией о двусторонней перевязке маточных труб или гистерэктомии.
  2. Участники мужского пола, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны дать согласие на использование презервативов во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы, если только женщина не использует приемлемые средства контроля над рождаемостью. Приемлемые формы контроля над рождаемостью включают воздержание, противозачаточные таблетки или любую двойную комбинацию: внутриматочная спираль (ВМС), мужской или женский презерватив, диафрагму, губку и цервикальный колпачок.
  3. Участники мужского пола также должны согласиться не сдавать сперму в течение 90 дней после последней дозы. -
• 15 (97) баллов по шкале комы Глазго
• Клиническая оценка слабоумия 0 (93)
• Имеет надежного партнера по исследованию, который часто контактирует с участником (например, в среднем 10 часов в неделю или более), который может быть доступен для оценки партнера по исследованию, который может сопровождать участника в течение 48 часов без перерыва после выписки из Визита 2.

Оценка по мини-экзамену психического статуса > 26 (95)

• Показатели объективной памяти находятся в пределах нормального диапазона для возраста, что подтверждается оценкой не более чем на 1,5 стандартных отклонения ниже порогового значения с поправкой на образование по подшкале логической памяти II (отложенное запоминание абзаца) из шкалы памяти Векслера - пересмотренной (максимальный балл - 25).

  1. >8 для 16 и более лет образования
  2. >4 для 8-15 лет обучения
  3. >2 для 0-7 лет обучения

Критерии приемлемости подисследования занятости рецепторов

• Право на участие и зачисление в основное исследование
• Согласие участника на факультативное субисследование

Критерий исключения:

• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 35 кг/м2 или масса тела < 50 кг.
• Серьезное цереброваскулярное заболевание: по модифицированной шкале Хачинского > 4.
• Любое серьезное неврологическое заболевание, такое как БА, болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, болезнь Хантингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство, субдуральная гематома, рассеянный склероз или тяжелая травма головы в анамнезе с последующей стойкой неврологической по умолчанию или известные структурные аномалии головного мозга.
• Большая депрессия, биполярное расстройство, как описано в DSM-IV, в течение последнего года.
• Психотические особенности, ажитация или поведенческие проблемы в течение 3 месяцев, которые могут привести к затруднениям в соблюдении протокола.
• История шизофрении (критерии DSM IV).
• Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость в анамнезе в течение последних 2 лет (критерии DSM IV).
• Клинически значимое или нестабильное заболевание, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемый диабет или выраженное сердечное, легочное, почечное, печеночное, эндокринное или другое системное заболевание, по мнению ИП, может подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании. , или повлиять на результаты, или способность пациента участвовать в исследовании.
• Клинически значимые отклонения в тестах B12 или функции щитовидной железы, которые могут помешать исследованию.

Использование психоактивных препаратов (типичных нейролептиков, наркотических анальгетиков, противопаркинсонических препаратов, системных кортикостероидов или препаратов со значительной центральной антихолинергической активностью) в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. .

• Использование препаратов со значительной активностью ингибитора или индуктора CYP1A2, 2D6 или 3A4 (см. список этих препаратов в приложении) в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. .
• Использование антикоагулянтов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Использование исследуемых препаратов, снижающих уровень амилоида, в течение 2 месяцев до введения исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Использование другого исследуемого агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до скрининга и на протяжении всего исследования.
• Нейтропения определяется как абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл.
• Тромбоцитопения определяется как количество тромбоцитов < 100 000/мкл.
• Клинически значимые отклонения в скрининговых лабораториях, включая аспартатаминотрансферазу (АСТ) более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 1,5 раза выше ВГН; Общий билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН; Креатинин сыворотки >2,0 раза выше ВГН.