Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Rezeptorbelegung von BMS-984923

Einschlusskriterien:

• Keine kognitive Beeinträchtigung in der Vorgeschichte
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und bereit, alle Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten

• Die Teilnehmerin ist nicht schwanger, stillt oder im gebärfähigen Alter

  1. Nicht gebärfähiges Potenzial für Frauen ist definiert als postmenopausal (letzte natürliche Menstruation länger als 24 Monate; der menopausale Status wird mit Serumfollikel-stimulierendem Hormon (FSH) oder Dokumentation einer bilateralen Tubenligatur oder Hysterektomie dokumentiert
  2. Männliche Teilnehmer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis Kondome zu verwenden, es sei denn, die Frau verwendet ein akzeptables Mittel zur Empfängnisverhütung. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, Antibabypillen oder jede Doppelkombination aus: Intrauterinpessar (IUP), Kondom für Mann oder Frau, Diaphragma, Schwamm und Gebärmutterhalskappe.
  3. Männliche Teilnehmer müssen außerdem zustimmen, 90 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden. -
• Glasgow Coma Scale Score von 15 (97)
• Klinischer Demenz-Bewertungswert von 0 (93)
• Hat einen zuverlässigen Studienpartner, der häufigen Kontakt mit dem Teilnehmer hat (z. B. durchschnittlich 10 Stunden pro Woche oder mehr), der für Studienpartnerbewertungen zur Verfügung stehen kann, der den Teilnehmer nach der Entlassung aus dem Besuch 48 Stunden lang ohne Abwesenheit begleiten kann 2.

Punktzahl bei der Mini-Mental-Status-Prüfung > 26 (95)

• Objektive Gedächtniswerte innerhalb des normalen Bereichs für das Alter, belegt durch einen Wert, der nicht mehr als 1,5 Standardabweichungen unter dem bildungsangepassten Grenzwert auf der Unterskala Logisches Gedächtnis II (Verzögerte Absatzerinnerung) der Wechsler-Gedächtnisskala – überarbeitet (die maximale Punktzahl beträgt 25) liegt.

  1. >8 für 16 oder mehr Jahre Ausbildung
  2. >4 für 8-15 Jahre Ausbildung
  3. >2 für 0-7 Jahre Ausbildung

Eignungskriterien für die Rezeptorbelegungs-Unterstudie

• Zulassung und Immatrikulation im Hauptstudium
• Der Teilnehmer stimmt der optionalen Teilstudie zu

Ausschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 35 kg/m2 oder Körpergewicht < 50 kg.
• Signifikante zerebrovaskuläre Erkrankung: Modifizierter Hachinski-Score > 4.
• Jede signifikante neurologische Erkrankung, wie z. B. AD, Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Gehirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, subdurales Hämatom, Multiple Sklerose oder signifikante Kopfverletzungen in der Vorgeschichte, gefolgt von anhaltenden neurologischen Erkrankungen Ausfälle oder bekannte strukturelle Hirnanomalien.
• Major Depression, bipolare Störung wie in DSM-IV beschrieben innerhalb des letzten 1 Jahres.
• Psychotische Merkmale, Unruhe oder Verhaltensprobleme innerhalb von 3 Monaten, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen können.
• Geschichte der Schizophrenie (DSM IV-Kriterien).
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre (DSM IV-Kriterien).
• Ein klinisch signifikanter oder instabiler medizinischer Zustand, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Diabetes oder signifikanter Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, endokriner oder anderer systemischer Erkrankungen, kann nach Ansicht des PI den Patienten entweder aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten, an der Studie teilzunehmen, beeinflussen.
• Klinisch signifikante Anomalien bei B12- oder Schilddrüsenfunktionstests, die die Studie beeinträchtigen könnten.

Verwendung von psychoaktiven Medikamenten (typische Neuroleptika, narkotische Analgetika, Antiparkinson-Medikamente, systemische Kortikosteroide oder Medikamente mit signifikanter zentraler anticholinerger Aktivität) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie .

• Verwendung von Medikamenten mit signifikanter Inhibitor- oder Induktoraktivität von CYP1A2, 2D6 oder 3A4 (eine Liste dieser Medikamente finden Sie im Anhang) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie .
• Verwendung von Antikoagulanzien innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie.
• Anwendung von amyloidsenkenden Prüftherapien innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Screening und für die Dauer der Studie.
• Neutropenie definiert als absolute Neutrophilenzahl von < 1.500/Mikroliter.
• Thrombozytopenie, definiert als Thrombozytenzahl < 100.000/Mikroliter.
• Klinisch signifikante Anomalien in Screening-Labors, einschließlich Aspartat-Aminotransferase (AST) >1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5-fache ULN; Gesamtbilirubin > 1,5-fache ULN; Serum-Kreatinin > 2,0-fache ULN.