Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och receptorbeläggning av BMS-984923

Inklusionskriterier:

• Ingen historia av kognitiv funktionsnedsättning
• Kan ge skriftligt informerat samtycke och villig att följa alla studiekrav och procedurer

• Deltagaren är inte gravid, ammande eller i fertil ålder

  1. Icke-fertil ålder för kvinnor definieras som postmenopausal (sista naturliga menstruation längre än 24 månader; menopausal status kommer att dokumenteras med serumfollikelstimulerande hormon (FSH) eller dokumentation av bilateral tubal ligering eller hysterektomi
  2. Manliga deltagare som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda kondom under försöket och i 3 månader efter den sista dosen om inte kvinnan använder ett acceptabelt preventivmedel. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar abstinens, p-piller eller vilken dubbelkombination som helst av: intrauterin enhet (IUD), manlig eller kvinnlig kondom, diafragma, svamp och livmoderhalsmössa.
  3. Manliga deltagare måste också gå med på att inte donera spermier under 90 dagar efter den sista dosen. -
• Glasgow Coma Scale Poäng av 15 (97)
• Betyg för klinisk demens på 0 (93)
• Har en pålitlig studiepartner som har frekvent kontakt med deltagaren (t.ex. i genomsnitt 10 timmar per vecka eller mer), som kan vara tillgänglig för studiepartners bedömningar, som kan följa med deltagaren i 48 timmar, utan frånvaro, efter utskrivning från Visit 2.

Poäng på Mini Mental Status Exam > 26 (95)

• Objektiva minnespoäng inom normalintervallet för ålder bevisas av en poäng som inte är mer än 1,5 standardavvikelser under den utbildningsjusterade gränsen på underskalan Logical Memory II (Delayed Paragraph Recall) från Wechsler Memory Scale - Revised (maxpoängen är 25).

  1. >8 för 16 eller fler års utbildning
  2. >4 för 8-15 års utbildning
  3. >2 för 0-7 års utbildning

Behörighetskriterier för delstudie för receptorbeläggning

• Behörighet till och inskrivning i huvudstudie
• Deltagarens samtycke till den valfria delstudien

Exklusions kriterier:

• Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2 eller kroppsvikt < 50 kg.
• Signifikant cerebrovaskulär sjukdom: Modifierad Hachinski-poäng > 4.
• Alla signifikanta neurologiska sjukdomar, såsom AD, Parkinsons sjukdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sjukdom, normaltryckshydrocefalus, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, krampanfallsstörning, subduralt hematom, multipel skleros eller historia av betydande huvudtrauma följt av ihållande neurologisk sjukdom standardvärden eller kända strukturella hjärnavvikelser.
• Major depression, bipolär sjukdom som beskrivs i DSM-IV under det senaste året.
• Psykotiska egenskaper, agitation eller beteendeproblem inom 3 månader, vilket kan leda till svårigheter att följa protokollet.
• Historik av schizofreni (DSM IV-kriterier).
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under de senaste 2 åren (DSM IV-kriterier).
• Kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes eller signifikant hjärt-, lung-, njur-, lever-, endokrin eller annan systemisk sjukdom enligt PI:s åsikt, kan antingen utsätta patienten för risker på grund av deltagande i studien , eller påverka resultaten, eller patientens förmåga att delta i studien.
• Kliniskt signifikanta avvikelser i B12- eller sköldkörtelfunktionstester som kan störa studien.

Användning av psykoaktiva läkemedel (typiska neuroleptika, narkotiska analgetika, antiparkinsonmediciner, systemiska kortikosteroider eller mediciner med betydande central antikolinerg aktivitet) inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före studieläkemedelsadministrering och under prövningens varaktighet .

• Användning av läkemedel med betydande CYP1A2-, 2D6- eller 3A4-hämmare eller inducerande aktivitet (se bilagan för en lista över dessa läkemedel) inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före studieläkemedelsadministrering och under prövningens varaktighet .
• Användning av antikoagulantia inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före administrering av studieläkemedlet och under hela försöket.
• Användning av amyloidsänkande amyloidbehandlingar inom 2 månader före administrering av studieläkemedlet och under hela försöket.
• Användning av ett annat prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före screening och under hela prövningen.
• Neutropeni definieras som ett absolut antal neutrofiler på < 1 500/mikroliter.
• Trombocytopeni definieras som trombocytantal < 100 000/mikroliter.
• Kliniskt signifikanta avvikelser i screeninglaboratorier, inklusive aspartataminotransferas (ASAT) >1,5 gånger övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) >1,5 gånger ULN; Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN; Serumkreatinin >2,0 gånger ULN.