Evaluación de la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la ocupación del receptor de BMS-984923

Criterios de inclusión:

• Sin antecedentes de deterioro cognitivo
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y dispuesto a cumplir con todos los requisitos y procedimientos del estudio

• La participante no está embarazada, amamantando o en edad fértil

  1. El potencial no fértil para las mujeres se define como posmenopáusicas (última menstruación natural de más de 24 meses; el estado menopáusico se documentará con hormona estimulante del folículo sérico (FSH) o documentación de ligadura de trompas bilateral o histerectomía
  2. Los participantes masculinos que son sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben aceptar usar condones durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis, a menos que la mujer esté usando un método anticonceptivo aceptable. Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen la abstinencia, las píldoras anticonceptivas o cualquier combinación doble de: dispositivo intrauterino (DIU), condón masculino o femenino, diafragma, esponja y capuchón cervical.
  3. Los participantes masculinos también deben aceptar no donar esperma durante 90 días después de la última dosis. -
• Puntuación de la escala de coma de Glasgow de 15 (97)
• Calificación de demencia clínica Puntuación de 0 (93)
• Tiene un compañero de estudio confiable que tiene contacto frecuente con el participante (p. ej., un promedio de 10 horas por semana o más), que puede estar disponible para las evaluaciones del compañero de estudio, que puede acompañar al participante durante 48 horas, sin ausencia, después del alta de la visita 2.

Puntuación en el Mini Examen del Estado Mental > 26 (95)

• Puntuaciones de memoria objetiva dentro del rango normal para la edad, evidenciadas por una puntuación de no más de 1,5 desviaciones estándar por debajo del límite ajustado por educación en la subescala de memoria lógica II (recuerdo de párrafo retrasado) de la escala de memoria de Wechsler - Revisada (la puntuación máxima es 25).

  1. >8 por 16 o más años de educación
  2. >4 para 8-15 años de educación
  3. >2 para 0-7 años de educación

Criterios de elegibilidad del subestudio de ocupación del receptor

• Elegibilidad e inscripción en el estudio principal
• Consentimiento del participante para el subestudio opcional

Criterio de exclusión:

• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2 o peso corporal < 50 kg.
• Enfermedad cerebrovascular significativa: puntuación de Hachinski modificada > 4.
• Cualquier enfermedad neurológica significativa, como EA, enfermedad de Parkinson, demencia multiinfarto, enfermedad de Huntington, hidrocefalia normotensiva, tumor cerebral, parálisis supranuclear progresiva, trastorno convulsivo, hematoma subdural, esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de neurología persistente. predeterminados o anomalías cerebrales estructurales conocidas.
• Depresión mayor, trastorno bipolar como se describe en el DSM-IV en el último año.
• Manifestaciones psicóticas, agitación o problemas de conducta dentro de los 3 meses, que podrían dificultar el cumplimiento del protocolo.
• Antecedentes de esquizofrenia (criterios DSM IV).
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 2 años (criterios DSM IV).
• Una condición médica clínicamente significativa o inestable, incluida la hipertensión no controlada, la diabetes no controlada o una enfermedad cardíaca, pulmonar, renal, hepática, endocrina u otra enfermedad sistémica significativa en la opinión del PI, puede poner al paciente en riesgo debido a la participación en el estudio. , o influir en los resultados, o la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• Anomalías clínicamente significativas en B12 o Pruebas de función tiroidea que podrían interferir con el estudio.

Uso de medicamentos psicoactivos (neurolépticos típicos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiparkinsonianos, corticosteroides sistémicos o medicamentos con actividad anticolinérgica central significativa) dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea mayor) antes de la administración del fármaco del estudio y durante la duración del ensayo .

• Uso de medicamentos con actividad inhibidora o inductora significativa de CYP1A2, 2D6 o 3A4 (consulte el apéndice para obtener una lista de estos medicamentos) dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea mayor) antes de la administración del fármaco del estudio y durante la duración del ensayo .
• Uso de anticoagulantes dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea mayor) antes de la administración del fármaco del estudio y durante la duración del ensayo.
• Uso de terapias de reducción de amiloide en investigación dentro de los 2 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante la duración del ensayo.
• Uso de otro agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la selección y durante la duración del ensayo.
• La neutropenia se define como un recuento absoluto de neutrófilos < 1500/microlitro.
• Trombocitopenia definida como recuento de plaquetas < 100.000/microlitro.
• Anomalías clínicamente significativas en los laboratorios de detección, incluida la aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 veces el LSN; Bilirrubina total >1,5 veces ULN; Creatinina sérica >2,0 veces ULN.