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听力不稳定障碍的深度表型分析:队列建立、生物标志物鉴定、新型表型分析方法的开发以及治疗靶点的发现

背景:

听力不稳定 (HI) 障碍的特征很差且治疗无效。 HI 会导致听力阈值和言语理解的波动。 研究人员希望使用一种特殊形式的磁共振成像 (MRI) 和血液测试来了解更多关于 HI 的信息。

客观的:

描述一组 HI 患者的特征并将 HI 与其他数据相关联,包括听力评估,以及随着时间的推移炎症的放射学和免疫学生物标志物。

合格:

症状符合疑似 HI 的 18-65 岁成年人。

设计:

参与者将接受医疗和听力病史以及医疗记录审查。

参与者将进行身体检查。 他们的头部和颈部将接受检查。 他们将被抽血。

参与者将进行听力测试。 他们会戴耳机或泡沫耳塞。 他们会听到不同的音调。 他们可能会描述他们听到的内容。

参与者将进行平衡测试。 当他们观看移动的灯光或将冷或暖的空气吹入他们的耳朵时,他们会戴上护目镜。 他们将坐在一个安静、黑暗的隔间里的旋转椅上。 从斜躺的位置,他们会抬起头,同时耳朵里会播放咔哒声。

参与者将进行内耳和大脑的核磁共振成像。 MRI 扫描仪是一个被强磁场包围的金属圆柱体。 在核磁共振成像期间,参与者将躺在一张滑入和滑出扫描仪的桌子上。 将在他们的头部周围放置软垫或线圈。 他们将通过静脉导管获得造影剂。

参与将持续长达 15 个月。

...

研究概览

详细说明

标题:

听力不稳定障碍的深度表型分析:队列建立、生物标志物鉴定、新型表型分析方法的开发和治疗靶点的发现

研究说明:

听力不稳定障碍的特征、表型和治疗效果不佳,可能导致听力突然改变。 这些疾病包括但不限于突发性感音神经性听力损失 (SSNHL) 以及听力波动,包括​​但不限于自身免疫性内耳疾病 (AIED)、梅尼埃病 (MD) 和前庭导水管扩大综合征 ( EVAS)。 虽然这组疾病在临床和病因学上可能存在异质性,但一个共同特征是听力阈值和言语理解的波动(通过单词识别分数 (WRS) 衡量)。 该协议旨在确定一组听力波动的患者,以将这些主要表型特征与其他表型数据相关联,包括内淋巴水肿的听力指标以及随着时间的推移炎症的放射学和免疫学生物标志物。 总体假设是表型组数据将能够对听力不稳定障碍患者的表型进行分层。 将招募健康志愿者在对比增强延迟 FLAIR MRI 上建立内淋巴和外淋巴的规范范围,以便对对比增强延迟 FLAIR MRI 图像进行定量计算分析。

目标:

主要目标:开发一组听力不稳定 (HI) 患者。

次要目标:

  1. 将 HI 的证据与相移失真产物耳声发射 (DPOAE) 的变化相关联。
  2. 将相移 DPOAE 与现有的听觉功能测量值进行比较,包括单词识别分数 (WRS)、标准 DPOAE 和耳蜗电图 (ECochG) 随着时间的推移。
  3. 比较相移 DPOAE 与前庭测量,包括随时间变化的颈椎和眼部前庭诱发肌原性电位 (VEMP)。
  4. 将 MRI 上听力不稳定和内淋巴积水 (EH) 的听觉和前庭指标与炎症免疫标志物随时间的定量差异相关联。
  5. 在对比增强延迟 FLAIR MRI 上建立内淋巴和外淋巴体积的规范范围,以允许对对比增强延迟 FLAIR MRI 图像进行定量计算分析。

探索目标:

  1. 通过细胞因子水平的差异对听力不稳定 (HI) 患者进行分层,这将为 HI 临床亚型的鉴定提供信息,并可能确定未来靶向药物治疗的治疗靶点。
  2. 在与表型患者队列的听力波动相关的时间点对 PBMC 进行转录和免疫分析。

端点:

主要终点:识别与 HI 相关的表型特征。

次要终点:

(1) 识别 HI 患者的各种表型特征,允许分配到临床细分。

探索性终点

  1. 基于听力不稳定患者的纵向免疫/转录分析确定治疗的潜在目标。
  2. 鉴定亚型特异性免疫细胞分布
  3. 鉴定免疫谱以及与听力波动相关的免疫细胞转录谱

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

210

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 接触:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 电话号码:TTY8664111010 800-411-1222
          • 邮箱:prpl@cc.nih.gov

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

概率样本

研究人群

这项研究将招募多达 150 名 HI 患者。 对于至少 2 个 HI 临床亚型(即没有或有 EH,没有或有显着免疫细胞、细胞因子或 FLAIR 阳性),每个临床亚型的入组目标是 10-30 名患者。 与健康对照组相比,梅尼埃病患者的 20 种细胞因子/趋化因子在统计学上显示出更高水平的 IL-1Beta(Flook 等人,2019 年),需要 40-50 名患者的样本量才能以 80% 的功效检测与 IL-1Beta 相关的免疫亚型。

描述

  • 排除标准:

受影响的成年人

为了有资格作为 HI 受试者参与本研究,个人必须满足以下所有标准:

  1. 提供签署并注明日期的知情同意书。
  2. 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
  3. 所有性别,18-65岁

    诊断为听力不稳定,定义为在至少一次听力测试中,连续听力测试记录的听力不稳定,并且在一个或多个频率下感音神经性听力损失 (SNHL) 大于 30 dB HL(Jose A. Lopez-Escamez 等人,2015 年)。 纳入将需要记录至少 2 次听力测试之间临床显着的听力变化(恶化或改善)或听力突然变化的记录。 临床上显着的听力变化定义为在任何三个频率下变化 10 dB,在任何两个频率上变化 15 dB,或在一个频率下变化至少 20 dB。 听力的突然变化将被定义为受影响的耳朵在 3 个连续频率上与对侧耳朵相比至少有 30 dB 的差异(Chandrasekhar 等人,2019)。

  4. 对于 500-4000 Hz 指示传导性 HL,没有超过 10 dB 的空气间隙。
  5. 正常的中耳功能由双侧正常的 226 Hz 鼓室图指示,定义为中耳压力在正负 100 deca 帕斯卡之间,峰值补偿静态顺应性在 0.3-1.5 毫升之间(Margolis & Heller,1987)
  6. 对于具有生殖潜力的女性:研究开始时妊娠试验阴性

未受影响的成年人

为了有资格作为健康志愿者参与本研究,个人必须满足以下所有标准:

  1. 提供签署并注明日期的知情同意书。
  2. 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
  3. 所有性别,18-65岁
  4. 对于指示传导性 HL 的 500-4000Hz,没有超过 10 dB 的空气间隙。
  5. 正常的中耳功能由双侧正常的 226 Hz 鼓室图指示,定义为中耳压力在正负 100 deca 帕斯卡之间,峰值补偿静态顺应性在 0.3-1.5 毫升之间(Margolis & Heller,1987)
  6. 对于具有生殖潜力的女性:研究开始时妊娠试验阴性

排除标准:

符合以下任何标准的受影响和未受影响的个人将被排除在参与本研究之外:

  1. 存在非 MRI 兼容设备(心脏起搏器、元<特定设备(例如,心脏起搏器)
  2. 怀孕或哺乳
  3. 已知对钆的过敏反应
  4. 2 周内出现可能影响免疫分析的发热性疾病*
  5. 活动性外耳或中耳疾病或异常的证据(例如 中耳炎、耳道狭窄、耳漏)
  6. 慢性中耳炎病史(定义为中耳积液超过 4 个月)或复发性中耳炎病史(定义为一年内急性中耳炎发作超过 4 次)。
  7. 电流PE管
  8. 双侧深度(纯音平均值 (PTA) > 90 dB HL)感音神经性听力损失
  9. 中枢神经系统疾病的病史或诊断,包括但不限于:

    1. 颅内肿瘤
    2. 脑血管疾病
    3. 退行性中枢神经系统疾病
    4. 中枢神经外伤
    5. 脑炎
    6. 脑膜炎
  10. 在前庭研究会议之前的 48 小时内无法停止可能会干扰前庭测试结果的药物。 这些包括任何和所有抗头晕药物(如 Antivert)、酒精、咖啡因、处方止痛药(如 Percocet)、处方头痛药(如 Imitrex)、安眠药(如 Ambien)、抗癫痫药(例如 Topamax)和/或抗组胺药(例如 Benadryl)。
  11. 目前根据《精神疾病诊断和统计手册》(DSM IV) 诊断为精神分裂症、双相情感障碍或精神病。
  12. PI 判断可能会阻止或混淆数据收集的不稳定并发疾病。

认知障碍和缺乏同意能力的前瞻性研究对象将不会被纳入。

*疑似患有 COVID-19 的参与者将被转移到指定的 COVID-19 单元,并根据 NIH CC 临床实践安全指南的指导进行 SARS CoV-2 和呼吸道病原体小组测试。 在感染得到解决之前,通过电话屏幕确定的可能的 COVID-19 感染将不符合研究方案的条件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
1/所有患者
有记录的听力不稳定

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
现象特征
大体时间:第 90、180、270、360 和 450 天分别为 +/- 14 天
识别与听力波动相关的表型特征
第 90、180、270、360 和 450 天分别为 +/- 14 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
表型特征的细分
大体时间:第 90、180、270、360 和 450 天分别为 +/- 14 天
确定 HI 患者的各种表型特征,这些特征允许分配到临床细分。
第 90、180、270、360 和 450 天分别为 +/- 14 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Michael Hoa, M.D.、National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月17日

初级完成 (估计的)

2030年12月31日

研究完成 (估计的)

2030年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年3月18日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月18日

首次发布 (实际的)

2021年3月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月26日

最后验证

2026年6月25日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 10000141
  • 000141-DC

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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