Diepe fenotypering van gehoorinstabiliteitsstoornissen: cohortvorming, identificatie van biomarkers, ontwikkeling van nieuwe maatregelen voor fenotypering en ontdekking van therapeutische doelen
Achtergrond:
Aandoeningen van gehoorinstabiliteit (HI) worden slecht gekarakteriseerd en worden niet effectief behandeld. HI kan fluctuaties in gehoordrempels en spraakverstaan veroorzaken. Onderzoekers willen een gespecialiseerde vorm van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en bloedonderzoek gebruiken om meer te weten te komen over HI.
Objectief:
Een cohort van mensen met HI karakteriseren en HI correleren met andere gegevens, waaronder gehoorevaluaties, evenals radiologische en immunologische biomarkers van ontsteking in de loop van de tijd.
Geschiktheid:
Volwassenen van 18-65 jaar die symptomen hebben die overeenkomen met mogelijk HI.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met een medische en gehoorgeschiedenis en beoordeling van het medisch dossier.
Deelnemers zullen fysieke examens hebben. Hun hoofd en nek worden onderzocht. Ze zullen bloed laten trekken.
Deelnemers ondergaan gehoortesten. Ze dragen een koptelefoon of schuimoordoppen. Ze luisteren naar verschillende tonen. Ze kunnen beschrijven wat ze horen.
De deelnemers zullen evenwichtstests ondergaan. Ze dragen een veiligheidsbril als ze naar bewegende lichten kijken of als er koude of warme lucht in hun oren wordt geblazen. Ze zitten in een draaiende stoel in een stil, donker hokje. Vanuit een liggende positie heffen ze hun hoofd op terwijl klikgeluiden in hun oren worden gespeeld.
Deelnemers krijgen MRI's van het binnenoor en de hersenen. De MRI-scanner is een metalen cilinder omgeven door een sterk magnetisch veld. Tijdens de MRI's liggen de deelnemers op een tafel die in en uit de scanner schuift. Er wordt een zachte vulling of een spoel om hun hoofd geplaatst. Ze krijgen een contrastmiddel via een intraveneuze katheter.
Deelname duurt maximaal 15 maanden.
...
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Titel:
Diepe fenotypering van gehoorinstabiliteitsstoornissen: cohortvorming, identificatie van biomarkers, ontwikkeling van nieuwe maatregelen voor fenotypering en ontdekking van therapeutische doelen
Studiebeschrijving:
Aandoeningen van instabiliteit van het gehoor blijven slecht gekarakteriseerd, gefenotypeerd en ondoeltreffend behandeld, en kunnen leiden tot plotselinge veranderingen in het gehoor. Deze aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, plotseling perceptief gehoorverlies (SSNHL) en gehoorfluctuaties, waaronder, maar niet beperkt tot, auto-immuunziekte van het binnenoor (AIED), de ziekte van Menière (MD) en vergroot vestibulair aquaductsyndroom ( EVAS). Hoewel deze groep stoornissen waarschijnlijk klinisch en etiologisch heterogeen is, is een gemeenschappelijk kenmerk fluctuatie van gehoordrempels en spraakverstaan zoals gemeten door woordherkenningsscores (WRS). Dit protocol probeert een cohort van patiënten met gehoorfluctuatie vast te stellen om deze belangrijkste fenotypische kenmerken te correleren met andere fenomische gegevens, waaronder audiometrische indicatoren van endolymfatische hydrops en radiologische en immunologische biomarkers van ontsteking in de loop van de tijd. De algemene hypothese is dat fenomische gegevens stratificatie van het fenotype van patiënten met gehoorinstabiliteitsstoornissen mogelijk zullen maken. Er zullen gezonde vrijwilligers worden aangeworven om het normatieve bereik van endolymfe en perilymfe vast te stellen op vertraagde FLAIR MRI met contrastversterking om kwantitatieve computationele analyse van vertraagde FLAIR MRI-beelden met contrastversterking mogelijk te maken.
Doelstellingen:
Primaire doelstelling: Het ontwikkelen van een cohort van patiënten met gehoorinstabiliteit (HI).
Secundaire doelstellingen:
- Om bewijs van HI te correleren met veranderingen in otoakoestische emissies van faseverschuivingsvervormingsproducten (DPOAE's).
- DPOAE's met faseverschuiving vergelijken met bestaande metingen van de auditieve functie, waaronder woordherkenningsscore (WRS), standaard DPOAE's en elektrocochleografie (ECochG) in de loop van de tijd.
- DPOAE's met faseverschuiving vergelijken met vestibulaire metingen, waaronder cervicale en oculaire vestibulaire evoked myogenic potentials (VEMP's) in de loop van de tijd.
- Auditieve en vestibulaire indicatoren van gehoorinstabiliteit en endolymfatische hydrops (EH) op MRI correleren met kwantitatieve verschillen in immunologische markers van ontsteking in de loop van de tijd.
- Bepaal het normatieve bereik van endolymfe- en perilymfevolume op contrastversterkte vertraagde FLAIR MRI om kwantitatieve computationele analyse van contrastversterkte vertraagde FLAIR MRI-beelden mogelijk te maken.
Verkennend doel:
- Om patiënten met gehoorinstabiliteit (HI) te stratificeren op basis van verschillen in cytokineniveaus, wat de identificatie van klinische subtypes van HI zal informeren en mogelijk therapeutische doelen zal identificeren voor toekomstige behandeling met gerichte middelen.
- Om transcriptionele en immunoprofilering van PBMC's uit te voeren op tijdstippen geassocieerd met gehoorfluctuatie van gefenotypeerde patiëntencohorten.
Eindpunten:
Primair eindpunt: identificatie van fenomische kenmerken geassocieerd met HI.
Secundair eindpunt:
(1) Identificatie van een verscheidenheid aan fenomische kenmerken van patiënten met HI die toewijzing aan klinische onderverdelingen mogelijk maken.
Verkennende eindpunten
- Identificatie van potentiële doelwitten voor therapieën op basis van longitudinale immuun-/transcriptionele profilering van patiënten met gehoorinstabiliteit.
- Identificatie van subtype-specifieke immuunceldistributies
- Identificatie van immuunprofielen en transcriptionele profielen van immuuncellen gerelateerd aan gehoorfluctuatie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anna E Clements Centeno
- Telefoonnummer: (301) 451-1215
- E-mail: anna.clements@nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Michael Hoa, M.D.
- Telefoonnummer: (301) 435-3455
- E-mail: michael.hoa@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefoonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- UITSLUITINGSCRITERIA:
Getroffen volwassenen
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek als proefpersoon met HI, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:
- Verstrekken van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.
- Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
Alle geslachten, leeftijd 18-65 jaar
Gediagnosticeerd met gehoorinstabiliteit, gedefinieerd als gedocumenteerde gehoorinstabiliteit op seriële audiometrie met perceptief gehoorverlies (SNHL) groter dan 30 dB HL bij een of meer frequenties (Jose A. Lopez-Escamez et al., 2015) op ten minste één gehoortest. Voor opname is documentatie nodig van een klinisch significante verandering in het gehoor (verslechtering of verbetering) tussen ten minste 2 gehoortesten of documentatie van een plotselinge verandering in het gehoor. Een klinisch significante verandering in gehoor wordt gedefinieerd door een verandering van 10 dB bij drie willekeurige frequenties, 15 dB bij twee willekeurige frequenties of ten minste 20 dB bij één frequentie. Een plotselinge verandering in het gehoor wordt gedefinieerd als een verschil van ten minste 30 dB bij 3 opeenvolgende frequenties in het aangedane oor in vergelijking met het contralaterale oor (Chandrasekhar et al., 2019).
- Geen luchtbeenspleten van meer dan 10 dB voor 500-4000 Hz indicatief voor geleidende HL.
- Normale middenoorfunctie zoals aangegeven door normale 226 Hz tympanogrammen bilateraal, gedefinieerd als middenoordruk tussen plus min 100 deca Pascal en piekgecompenseerde statische compliantie tussen 0,3-1,5 milliliter (Margolis & Heller, 1987)
- Voor vrouwen die zich kunnen voortplanten: negatieve zwangerschapstest bij aanvang van het onderzoek
Onaangetaste volwassenen
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek als gezonde vrijwilliger, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:
- Verstrekken van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.
- Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
- Alle geslachten, leeftijd 18-65 jaar
- Geen luchtbeenspleten van meer dan 10 dB voor 500-4000 Hz indicatief voor geleidende HL.
- Normale middenoorfunctie zoals aangegeven door normale 226 Hz tympanogrammen bilateraal, gedefinieerd als middenoordruk tussen plus min 100 deca Pascal en piekgecompenseerde statische compliantie tussen 0,3-1,5 milliliter (Margolis & Heller, 1987)
- Voor vrouwen die zich kunnen voortplanten: negatieve zwangerschapstest bij aanvang van het onderzoek
UITSLUITINGSCRITERIA:
Getroffen en niet-getroffen personen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Aanwezigheid van niet-MRI-compatibele apparaten (pacemaker, metaspecifieke apparaten (bijv. pacemaker)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekende allergische reacties op gadolinium
- Koortsziekte binnen 2 weken die de immuunprofilering kan beïnvloeden*
- Bewijs van actieve ziekte of afwijking van het buiten- of middenoor (bijv. otitis media, stenotische gehoorgang, otorroe)
- Geschiedenis van chronisch, zoals gedefinieerd door vocht in het middenoor gedurende meer dan 4 maanden, of terugkerende otitis media, zoals gedefinieerd door meer dan 4 episoden van acute otitis media in één jaar.
- Huidige PE buizen
- Bilateraal ernstig (Pure Tone Average (PTA) > 90 dB HL) perceptief gehoorverlies
Geschiedenis of diagnose van een aandoening van het centrale zenuwstelsel, inclusief maar niet beperkt tot:
- Intracraniële tumoren
- Cerebrovasculaire aandoening
- Degeneratieve CZS-aandoening
- Trauma van het CZS
- Encefalitis
- Meningitis
- Medicijnen die de vestibulaire testresultaten kunnen verstoren, kunnen niet worden stopgezet gedurende de 48 uur die onmiddellijk voorafgaan aan een vestibulaire studiesessie. Deze omvatten alle medicijnen tegen duizeligheid (zoals Antivert), alcohol, cafeïne, pijnstillers op recept (zoals Percocet), medicijnen tegen hoofdpijn (zoals Imitrex), slaappillen (zoals Ambien), medicijnen tegen epileptische aanvallen ( zoals Topamax) en/of antihistaminica (zoals Benadryl).
- Huidige diagnose uit de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV) van schizofrenie, bipolaire stoornis of psychose.
- Onstabiele bijkomende ziekte die naar het oordeel van de PI het verzamelen van gegevens zou kunnen verhinderen of verstoren.
Toekomstige proefpersonen die cognitief gehandicapt zijn en geen toestemmingscapaciteit hebben, zullen niet worden ingeschreven.
*Deelnemers waarvan wordt vermoed dat ze COVID-19 hebben, worden verplaatst naar de aangewezen COVID-19-eenheid en getest op SARS CoV-2 en Respiratory Pathogen Panel volgens de richtlijnen van NIH CC Clinical Practice Safety Guidelines. Mogelijke COVID-19-infecties die via het telefoonscherm worden geïdentificeerd, komen niet in aanmerking voor het onderzoeksprotocol totdat de infectie is opgelost.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
1/Alle patiënten
Gedocumenteerde gehoorinstabiliteit
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fenomische kenmerken
Tijdsspanne: Dag 90, 180, 270, 360 en 450, respectievelijk +/- 14 dagen
|
Om fenotypekenmerken te identificeren die verband houden met gehoorfluctuatie
|
Dag 90, 180, 270, 360 en 450, respectievelijk +/- 14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderverdelingen van fenomische kenmerken
Tijdsspanne: Dag 90, 180, 270, 360 en 450, respectievelijk +/- 14 dagen
|
Een verscheidenheid aan fenomische kenmerken van patiënten met HI identificeren die toewijzing aan klinische onderverdelingen mogelijk maken.
|
Dag 90, 180, 270, 360 en 450, respectievelijk +/- 14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Hoa, M.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10000141
- 000141-DC
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .