Fenotipizzazione profonda dei disturbi dell'instabilità dell'udito: costituzione di una coorte, identificazione di biomarcatori, sviluppo di nuove misure di fenotipizzazione e scoperta di obiettivi terapeutici
Sfondo:
I disturbi dell'instabilità uditiva (HI) sono scarsamente caratterizzati e trattati in modo inefficace. HI può causare fluttuazioni nelle soglie uditive e nella comprensione del parlato. I ricercatori vogliono utilizzare una forma specializzata di risonanza magnetica (MRI) e esami del sangue per saperne di più sull'HI.
Obbiettivo:
Caratterizzare una coorte di persone con HI e correlare l'HI con altri dati, comprese le valutazioni dell'udito, nonché i biomarcatori radiologici e immunologici dell'infiammazione nel tempo.
Eleggibilità:
Adulti di età compresa tra 18 e 65 anni che presentano sintomi coerenti con una possibile HI.
Progetto:
I partecipanti verranno selezionati con una storia medica e dell'udito e una revisione della cartella clinica.
I partecipanti avranno esami fisici. La loro testa e il collo saranno esaminati. Avranno un prelievo di sangue.
I partecipanti saranno sottoposti a test dell'udito. Indosseranno cuffie o tappi per le orecchie in schiuma. Ascolteranno toni diversi. Possono descrivere ciò che sentono.
I partecipanti avranno test di equilibrio. Indosseranno occhiali mentre guardano le luci in movimento o mentre l'aria fredda o calda viene soffiata nelle loro orecchie. Si siederanno su una sedia rotante in una cabina buia e silenziosa. Da una posizione sdraiata, alzeranno la testa mentre i suoni di clic vengono riprodotti nelle loro orecchie.
I partecipanti avranno una risonanza magnetica dell'orecchio interno e del cervello. Lo scanner MRI è un cilindro metallico circondato da un forte campo magnetico. Durante la risonanza magnetica, i partecipanti giacciono su un tavolo che scorre dentro e fuori dallo scanner. Imbottiture morbide o una bobina saranno posizionate intorno alla loro testa. Riceveranno un agente di contrasto attraverso un catetere endovenoso.
La partecipazione durerà fino a 15 mesi.
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Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Titolo:
Fenotipizzazione profonda dei disturbi dell'instabilità dell'udito: creazione di coorti, identificazione di biomarcatori, sviluppo di nuove misure di fenotipizzazione e scoperta di obiettivi terapeutici
Descrizione dello studio:
I disturbi dell'instabilità uditiva rimangono scarsamente caratterizzati, fenotipizzati e trattati in modo inefficace e possono causare improvvisi cambiamenti dell'udito. Questi disturbi includono, ma non sono limitati a, l'ipoacusia neurosensoriale improvvisa (SSNHL) e le fluttuazioni dell'udito, incluse, ma non limitate a, malattia autoimmune dell'orecchio interno (AIED), malattia di Meniere (MD) e sindrome dell'acquedotto vestibolare allargato ( EVAS). Mentre è probabile che questo gruppo di disturbi sia clinicamente ed eziologicamente eterogeneo, una caratteristica comune è la fluttuazione delle soglie uditive e della comprensione del parlato misurata dai punteggi di riconoscimento delle parole (WRS). Questo protocollo cerca di accertare una coorte di pazienti con fluttuazione dell'udito per correlare queste principali caratteristiche fenotipiche con altri dati fenomici, inclusi indicatori audiometrici di idrope endolinfatico e biomarcatori radiologici e immunologici di infiammazione nel tempo. L'ipotesi generale è che i dati fenomici consentiranno la stratificazione del fenotipo dei pazienti con disturbi dell'instabilità uditiva. Saranno reclutati volontari sani per stabilire l'intervallo normativo di endolinfa e perilinfa sulla risonanza magnetica FLAIR ritardata con mezzo di contrasto per consentire l'analisi computazionale quantitativa delle immagini MRI FLAIR ritardate con mezzo di contrasto.
Obiettivi:
Obiettivo primario: sviluppare una coorte di pazienti con instabilità uditiva (HI).
Obiettivi secondari:
- Correlare le prove di HI con i cambiamenti nelle emissioni otoacustiche del prodotto di distorsione di fase (DPOAE).
- Per confrontare i DPOAE a spostamento di fase con le misure esistenti della funzione uditiva, inclusi il punteggio di riconoscimento delle parole (WRS), i DPOAE standard e l'elettrococleografia (ECochG) nel tempo.
- Per confrontare i DPOAE a spostamento di fase con le misure vestibolari, inclusi i potenziali miogenici evocati vestibolari cervicali e oculari (VEMP) nel tempo.
- Correlare gli indicatori uditivi e vestibolari di instabilità uditiva e idrope endolinfatico (EH) alla risonanza magnetica con differenze quantitative nei marcatori immunologici di infiammazione nel tempo.
- Stabilire l'intervallo normativo del volume dell'endolinfa e della perilinfa sulla risonanza magnetica FLAIR ritardata con contrasto per consentire l'analisi computazionale quantitativa delle immagini FLAIR MRI ritardate con contrasto.
Obiettivo esplorativo:
- Stratificare i pazienti con instabilità uditiva (HI) in base alle differenze nei livelli di citochine, che informeranno l'identificazione dei sottotipi clinici di HI e potenzialmente identificheranno bersagli terapeutici per il futuro trattamento con agenti mirati.
- Per eseguire la trascrizione e l'immunoprofilazione delle PBMC in punti temporali associati alla fluttuazione dell'udito da coorti di pazienti fenotipizzati.
Endpoint:
Endpoint primario: identificazione delle caratteristiche fenomiche associate all'HI.
Endpoint secondario:
(1) Identificazione di una varietà di caratteristiche fenomiche di pazienti con HI che consentono l'assegnazione a suddivisioni cliniche.
Endpoint esplorativi
- Identificazione di potenziali bersagli terapeutici basati sulla profilazione immunitaria/trascrizionale longitudinale di pazienti con instabilità uditiva.
- Identificazione di distribuzioni di cellule immunitarie specifiche del sottotipo
- Identificazione dei profili immunitari e dei profili trascrizionali delle cellule immunitarie correlati alla fluttuazione dell'udito
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Anna E Clements Centeno
- Numero di telefono: (301) 451-1215
- Email: anna.clements@nih.gov
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Michael Hoa, M.D.
- Numero di telefono: (301) 435-3455
- Email: michael.hoa@nih.gov
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contatto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numero di telefono: TTY8664111010 800-411-1222
- Email: prpl@cc.nih.gov
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERI DI INCLUSIONE:
Adulti colpiti
Per essere idoneo a partecipare a questo studio come soggetto con HI, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Fornitura di consenso informato firmato e datato.
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
Tutti i sessi, di età compresa tra 18 e 65 anni
Diagnosi di instabilità uditiva, definita come instabilità uditiva documentata su audiometria seriale con ipoacusia neurosensoriale (SNHL) superiore a 30 dB HL a una o più frequenze (Jose A. Lopez-Escamez et al., 2015) su almeno un test dell'udito. L'inclusione richiederà la documentazione di un cambiamento clinicamente significativo dell'udito (peggioramento o miglioramento) tra almeno 2 test dell'udito o la documentazione di un improvviso cambiamento dell'udito. Il cambiamento clinicamente significativo nell'udito sarà definito da un cambiamento di 10 dB a tre frequenze qualsiasi, 15 dB a due frequenze qualsiasi o almeno 20 dB a una frequenza. Un improvviso cambiamento dell'udito sarà definito come una differenza di almeno 30 dB a 3 frequenze consecutive nell'orecchio interessato rispetto all'orecchio controlaterale (Chandrasekhar et al., 2019).
- Nessun gap aereo-osseo superiore a 10 dB per 500-4000 Hz indicativo di HL conduttivo.
- Normale funzione dell'orecchio medio come indicato dai normali timpanogrammi a 226 Hz bilateralmente, definita come pressione dell'orecchio medio tra più meno 100 deca Pascal e conformità statica compensata di picco tra 0,3-1,5 millilitri (Margolis & Heller, 1987)
- Per le donne con potenziale riproduttivo: test di gravidanza negativo all'inizio dello studio
Adulti non affetti
Per poter partecipare a questo studio come volontario sano, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Fornitura di consenso informato firmato e datato.
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
- Tutti i sessi, di età compresa tra 18 e 65 anni
- Nessun gap aereo-osseo superiore a 10 dB per 500-4000Hz indicativo di HL conduttivo.
- Normale funzione dell'orecchio medio come indicato dai normali timpanogrammi a 226 Hz bilateralmente, definita come pressione dell'orecchio medio tra più meno 100 deca Pascal e conformità statica compensata di picco tra 0,3-1,5 millilitri (Margolis & Heller, 1987)
- Per le donne con potenziale riproduttivo: test di gravidanza negativo all'inizio dello studio
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Gli individui affetti e non affetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio:
- Presenza di dispositivi non compatibili con la risonanza magnetica (pacemaker cardiaco, dispositivi metaspecifici (ad esempio, pacemaker cardiaco)
- Gravidanza o allattamento
- Reazioni allergiche note al gadolinio
- Malattia febbrile entro 2 settimane che potrebbe influenzare il profilo immunitario*
- Evidenza di malattia o anomalia attiva dell'orecchio esterno o medio (ad es. otite media, condotto uditivo stenotico, otorrea)
- Storia di otite media cronica, come definita da liquido nell'orecchio medio per più di 4 mesi, o ricorrente, come definita da più di 4 episodi di otite media acuta in un anno.
- Tubi PE attuali
- Ipoacusia neurosensoriale bilaterale profonda (media del tono puro (PTA) > 90 dB HL).
Anamnesi o diagnosi di un disturbo del sistema nervoso centrale, inclusi ma non limitati a:
- Tumori intracranici
- Malattia cerebrovascolare
- Disturbo degenerativo del SNC
- Trauma del SNC
- Encefalite
- Meningite
- Impossibile interrompere i farmaci che possono interferire con i risultati del test vestibolare per le 48 ore immediatamente precedenti una sessione di studio vestibolare. Questi includono tutti i farmaci anti-vertigini (come Antivert), alcol, caffeina, farmaci antidolorifici prescritti (come Percocet), farmaci prescritti per il mal di testa (come Imitrex), sonniferi (come Ambien), farmaci antiepilettici ( come Topamax) e/o antistaminici (come Benadryl).
- Diagnosi attuale dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM IV) di schizofrenia, disturbo bipolare o psicosi.
- Malattia intercorrente instabile che a giudizio del PI potrebbe impedire o confondere la raccolta dei dati.
I soggetti dello studio prospettico con problemi cognitivi e privi di capacità di consenso non saranno arruolati.
*I partecipanti sospettati di avere COVID-19 verranno spostati nell'unità COVID-19 designata e testati per SARS CoV-2 e pannello dei patogeni respiratori secondo le indicazioni delle linee guida sulla sicurezza della pratica clinica NIH CC. Le possibili infezioni da COVID-19 identificate dallo schermo del telefono non saranno idonee per il protocollo di studio fino alla risoluzione dell'infezione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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1/Tutti i pazienti
Instabilità uditiva documentata
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Caratteristiche fenomiche
Lasso di tempo: Giorno 90, 180, 270, 360 e 450, rispettivamente +/- 14 giorni
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Identificare le caratteristiche del fenotipo associate alla fluttuazione dell'udito
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Giorno 90, 180, 270, 360 e 450, rispettivamente +/- 14 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Suddivisioni di caratteristiche fenomiche
Lasso di tempo: Giorno 90, 180, 270, 360 e 450, rispettivamente +/- 14 giorni
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Identificare una varietà di caratteristiche fenomiche dei pazienti con HI che consentono l'assegnazione a suddivisioni cliniche.
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Giorno 90, 180, 270, 360 e 450, rispettivamente +/- 14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Hoa, M.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10000141
- 000141-DC
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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