Hluboká fenotypizace poruch sluchové nestability: vytvoření kohorty, identifikace biomarkerů, vývoj nových fenotypizačních opatření a objevení terapeutických cílů

• KRITÉRIA ZAŘAZENÍ:

Postižení dospělí

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie jako subjekt s HI, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Poskytování podepsaného a datovaného informovaného souhlasu.
2. Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie

3. Všechna pohlaví, ve věku 18-65 let

   Diagnostikována sluchová nestabilita, definovaná jako dokumentovaná sluchová nestabilita na sériové audiometrii se senzorineurální ztrátou sluchu (SNHL) větší než 30 dB HL na jedné nebo více frekvencích (Jose A. Lopez-Escamez et al., 2015) na alespoň jednom testu sluchu. Zařazení bude vyžadovat dokumentaci klinicky významné změny sluchu (buď zhoršení nebo zlepšení) mezi alespoň 2 sluchovými testy nebo dokumentaci náhlé změny sluchu. Klinicky významná změna sluchu bude definována změnou 10 dB na libovolných třech frekvencích, 15 dB na jakýchkoli dvou frekvencích nebo alespoň 20 dB na jedné frekvenci. Náhlá změna sluchu bude definována jako rozdíl alespoň 30 dB na 3 po sobě jdoucích frekvencích v postiženém uchu ve srovnání s uchem kontralaterálním (Chandrasekhar et al., 2019).

4. Žádné mezery mezi vzduchem a kostí přesahující 10 dB pro 500-4000 Hz, což svědčí o vodivém HL.
5. Normální funkce středního ucha, jak je indikována normálními 226 Hz tympanogramy bilaterálně, definovaná jako tlak ve středním uchu mezi plus mínus 100 deka pascalů a špičková kompenzovaná statická poddajnost mezi 0,3-1,5 mililitry (Margolis & Heller, 1987)
6. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: Negativní těhotenský test na začátku studie

Nedotčení dospělí

Aby se mohl jedinec zúčastnit této studie jako zdravý dobrovolník, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Poskytování podepsaného a datovaného informovaného souhlasu.
2. Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
3. Všechna pohlaví, ve věku 18-65 let
4. Žádné mezery mezi vzduchem a kostmi přesahujícími 10 dB pro 500-4000 Hz, což ukazuje na vodivý HL.
5. Normální funkce středního ucha, jak je indikována normálními 226 Hz tympanogramy bilaterálně, definovaná jako tlak ve středním uchu mezi plus mínus 100 deka pascalů a špičková kompenzovaná statická poddajnost mezi 0,3-1,5 mililitry (Margolis & Heller, 1987)
6. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: Negativní těhotenský test na začátku studie

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Postižení a nepostižení jedinci, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeni z účasti v této studii:

1. Přítomnost zařízení nekompatibilních s MRI (kardiostimulátor, meta<specifická zařízení (např. kardiostimulátor)
2. Těhotenství nebo kojení
3. Známé alergické reakce na gadolinium
4. Horečnaté onemocnění do 2 týdnů, které by mohlo ovlivnit imunitní profil*
5. Důkaz aktivního onemocnění vnějšího nebo středního ucha nebo anomálie (např. zánět středního ucha, stenotický zvukovod, otorrhea)
6. Anamnéza chronického, jak je definováno tekutinou ve středním uchu po dobu delší než 4 měsíce, nebo rekurentního zánětu středního ucha, definovaného více než 4 epizodami akutního zánětu středního ucha během jednoho roku.
7. Současné PE trubky
8. Oboustranná hluboká (průměr čistého tónu (PTA) > 90 dB HL) senzorineurální ztráta sluchu

9. Anamnéza nebo diagnóza poruchy centrálního nervového systému, včetně, ale bez omezení na:

   1. Intrakraniální nádory
   2. Cerebrovaskulární choroby
   3. Degenerativní porucha CNS
   4. trauma CNS
   5. encefalitida
   6. Meningitida
10. Nelze přerušit léky, které mohou interferovat s výsledky vestibulárních testů po dobu 48 hodin bezprostředně předcházejících sezení vestibulární studie. Patří sem všechny léky proti závrati (jako je Antivert), alkohol, kofein, léky proti bolesti na předpis (jako Percocet), léky na bolest hlavy na předpis (jako je Imitrex), prášky na spaní (jako je Ambien), léky proti záchvatům ( jako je Topamax) a/nebo antihistaminika (jako je Benadryl).
11. Aktuální diagnóza z Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM IV) schizofrenie, bipolární poruchy nebo psychózy.
12. Nestabilní interkurentní onemocnění, které by podle úsudku PI mohlo zabránit nebo zmást sběr dat.

Subjekty prospektivní studie, které jsou kognitivně narušené a postrádají kapacitu souhlasu, nebudou zařazeny.

*Účastníci s podezřením na COVID-19 budou přemístěni do určené jednotky COVID-19 a budou testováni na SARS CoV-2 a panel respiračních patogenů podle pokynů bezpečnostních pokynů pro klinickou praxi NIH CC. Případné infekce COVID-19 identifikované obrazovkou telefonu nebudou způsobilé pro protokol studie, dokud se infekce nevyřeší.