Fenotipagem Profunda de Distúrbios de Instabilidade Auditiva: Estabelecimento de Coorte, Identificação de Biomarcadores, Desenvolvimento de Novas Medidas de Fenotipagem e Descoberta de Alvos Terapêuticos

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:

Adultos afetados

Para ser elegível para participar deste estudo como sujeito com DA, o indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado.
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo

3. Todos os gêneros, de 18 a 65 anos

   Diagnosticado com instabilidade auditiva, definida como instabilidade auditiva documentada em audiometria serial com perda auditiva neurossensorial (SNHL) maior que 30 dB HL em uma ou mais frequências (Jose A. Lopez-Escamez et al., 2015) em pelo menos um teste auditivo. A inclusão exigirá documentação de mudança clinicamente significativa na audição (seja piora ou melhora) entre pelo menos 2 testes auditivos ou documentação de uma mudança repentina na audição. Mudança clinicamente significativa na audição será definida por uma mudança de 10 dB em quaisquer três frequências, 15 dB em quaisquer duas frequências ou pelo menos 20 dB em uma frequência. Uma mudança repentina na audição será definida como uma diferença de pelo menos 30 dB em 3 frequências consecutivas no ouvido afetado em comparação com o ouvido contralateral (Chandrasekhar et al., 2019).

4. Nenhum intervalo aéreo-ósseo superior a 10 dB para 500-4000 Hz indicativo de PA condutivo.
5. Função normal do ouvido médio, conforme indicado por timpanogramas normais de 226 Hz bilateralmente, definida como pressão do ouvido médio entre mais e menos 100 deca Pascals e complacência estática compensada de pico entre 0,3-1,5 mililitros (Margolis & Heller, 1987)
6. Para mulheres com potencial reprodutivo: teste de gravidez negativo no início do estudo

Adultos não afetados

Para ser elegível para participar deste estudo como um voluntário saudável, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado.
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
3. Todos os gêneros, de 18 a 65 anos
4. Nenhum intervalo aéreo-ósseo superior a 10 dB para 500-4000Hz indicativo de PA condutivo.
5. Função normal do ouvido médio, conforme indicado por timpanogramas normais de 226 Hz bilateralmente, definida como pressão do ouvido médio entre mais e menos 100 deca Pascals e complacência estática compensada de pico entre 0,3-1,5 mililitros (Margolis & Heller, 1987)
6. Para mulheres com potencial reprodutivo: teste de gravidez negativo no início do estudo

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos afetados e não afetados que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação neste estudo:

1. Presença de dispositivos não compatíveis com ressonância magnética (marcapasso cardíaco, dispositivos meta<específicos (por exemplo, marcapasso cardíaco)
2. Gravidez ou lactação
3. Reações alérgicas conhecidas ao gadolínio
4. Doença febril dentro de 2 semanas que pode afetar o perfil imunológico*
5. Evidência de doença ou anomalia ativa do ouvido externo ou médio (p. otite média, canal auditivo estenótico, otorréia)
6. História de otite média crônica, definida por líquido no ouvido médio por mais de 4 meses, ou otite média recorrente, definida por mais de 4 episódios de otite média aguda em um ano.
7. Tubos PE atuais
8. Perda auditiva neurossensorial profunda bilateral (Pure tone average (PTA) > 90 dB HL)

9. História ou diagnóstico de um distúrbio do sistema nervoso central, incluindo, entre outros:

   1. Tumores intracranianos
   2. Doença cerebrovascular
   3. Distúrbio degenerativo do SNC
   4. trauma do SNC
   5. Encefalite
   6. Meningite
10. Incapaz de interromper os medicamentos que podem interferir nos resultados do teste vestibular nas 48 horas imediatamente anteriores a uma sessão de estudo vestibular. Estes incluem todo e qualquer medicamento anti-tontura (como Antivert), álcool, cafeína, analgésicos prescritos (como Percocet), medicamentos prescritos para dor de cabeça (como Imitrex), pílulas para dormir (como Ambien), medicamentos anti-convulsivos ( como Topamax) e/ou anti-histamínicos (como Benadryl).
11. Diagnóstico atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM IV) de esquizofrenia, transtorno bipolar ou psicose.
12. Doença intercorrente instável que, no julgamento do PI, poderia impedir ou confundir a coleta de dados.

Sujeitos do estudo prospectivo que são deficientes cognitivos e não têm capacidade de consentimento, não serão incluídos.

*Os participantes suspeitos de ter COVID-19 serão transferidos para a unidade COVID-19 designada e testados para SARS CoV-2 e painel de patógenos respiratórios de acordo com as orientações das Diretrizes de segurança de prática clínica do NIH CC. Possíveis infecções por COVID-19 identificadas pela tela do telefone não serão elegíveis para o protocolo do estudo até que a infecção seja resolvida.