Djup fenotypning av hörselinstabilitetsstörningar: Etablering av kohort, identifiering av biomarkörer, utveckling av nya fenotypningsåtgärder och upptäckt av terapeutiska mål

• NKLUSIONSKRITERIER:

Drabbade vuxna

För att vara berättigad att delta i denna studie som ämne med HI måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtycke.
2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet

3. Alla kön, i åldern 18-65 år

   Diagnostiserats med hörselinstabilitet, definierad som dokumenterad hörselinstabilitet på seriell audiometri med sensorineural hörselnedsättning (SNHL) större än 30 dB HL vid en eller flera frekvenser (Jose A. Lopez-Escamez et al., 2015) på minst ett hörseltest. Inkludering kommer att kräva dokumentation av kliniskt signifikant förändring i hörseln (antingen försämring eller förbättring) mellan minst 2 hörseltest eller dokumentation av en plötslig förändring i hörseln. Kliniskt signifikant förändring i hörsel kommer att definieras av en förändring på 10 dB vid valfri tre frekvenser, 15 dB vid valfri två frekvenser, eller minst 20 dB vid en frekvens. En plötslig hörselförändring kommer att definieras som en skillnad på minst 30 dB vid 3 på varandra följande frekvenser i det drabbade örat jämfört med det kontralaterala örat (Chandrasekhar et al., 2019).

4. Inga luftbensgap överstigande 10 dB för 500-4000 Hz, vilket indikerar ledande HL.
5. Normal mellanörat funktion som indikeras av normala 226 Hz tympanogram bilateralt, definierat som mellanörat tryck mellan plus minus 100 deca Pascals och toppkompenserad statisk följsamhet mellan 0,3-1,5 milliliter (Margolis & Heller, 1987)
6. För kvinnor med reproduktionspotential: Negativt graviditetstest vid studiestart

Opåverkade vuxna

För att vara berättigad att delta i denna studie som en frisk volontär måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtycke.
2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
3. Alla kön, i åldern 18-65 år
4. Inga luftbensgap överstigande 10 dB för 500-4000Hz, vilket indikerar ledande HL.
5. Normal mellanörat funktion som indikeras av normala 226 Hz tympanogram bilateralt, definierat som mellanörat tryck mellan plus minus 100 deca Pascals och toppkompenserad statisk följsamhet mellan 0,3-1,5 milliliter (Margolis & Heller, 1987)
6. För kvinnor med reproduktionspotential: Negativt graviditetstest vid studiestart

EXKLUSIONS KRITERIER:

Berörda och opåverkade individer som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

1. Närvaro av icke-MRT-kompatibla enheter (hjärtpacemaker, meta<specifika enheter (t.ex. hjärtpacemaker)
2. Graviditet eller amning
3. Kända allergiska reaktioner mot gadolinium
4. Febersjukdom inom 2 veckor som kan påverka immunprofileringen*
5. Bevis på aktiv yttre eller mellanörat sjukdom eller anomali (t.ex. otitis media, stenotisk hörselgång, otorré)
6. Historik med kronisk, enligt definitionen av vätska i mellanörat i mer än 4 månader, eller återkommande öroninflammation, enligt definitionen av mer än fyra episoder av akut mediaotit under ett år.
7. Aktuella PE-rör
8. Bilateral djupgående (PTA) > 90 dB HL) sensorineural hörselnedsättning

9. Historik eller diagnos av en störning i centrala nervsystemet, inklusive men inte begränsat till:

   1. Intrakraniella tumörer
   2. Cerebrovaskulär sjukdom
   3. Degenerativ CNS-störning
   4. CNS-trauma
   5. Encefalit
   6. Hjärnhinneinflammation
10. Det går inte att avbryta mediciner som kan störa vestibulära testresultat under de 48 timmarna omedelbart före en vestibulär studiesession. Dessa inkluderar alla läkemedel mot yrsel (som Antivert), alkohol, koffein, receptbelagda smärtstillande läkemedel (som Percocet), receptbelagda läkemedel mot huvudvärk (som Imitrex), sömntabletter (som Ambien), läkemedel mot anfall ( såsom Topamax) och/eller antihistaminer (som Benadryl).
11. Aktuell diagnos från Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV) av schizofreni, bipolär sjukdom eller psykos.
12. Instabil interkurrent sjukdom som enligt PI:s bedömning kan förhindra eller förvirra insamling av data.

Prospektiva försökspersoner som är kognitivt nedsatt och saknar samtyckesförmåga, kommer inte att skrivas in.

*Deltagare som misstänks ha covid-19 kommer att flyttas till den utsedda covid-19-enheten och testas för SARS CoV-2 och respiratorisk patogenpanel enligt riktlinjer från NIH CC Clinical Practice Safety Guidelines. Eventuella covid-19-infektioner som identifierats av telefonskärmen kommer inte att vara kvalificerade för studieprotokoll förrän infektionen åtgärdats.