Dyb fænotypning af høreinstabilitetsforstyrrelser: Kohorteetablering, biomarkøridentifikation, udvikling af nye fænotypningsforanstaltninger og opdagelse af terapeutiske mål
Baggrund:
Forstyrrelser af høreinstabilitet (HI) er dårligt karakteriseret og ineffektivt behandlet. HI kan forårsage udsving i høretærskler og taleforståelse. Forskere ønsker at bruge en specialiseret form for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og blodprøver for at lære mere om HI.
Objektiv:
At karakterisere en kohorte af mennesker med HI og at korrelere HI med andre data, herunder hørevurderinger, såvel som radiologiske og immunologiske biomarkører for inflammation over tid.
Berettigelse:
Voksne i alderen 18-65 år, som har symptomer i overensstemmelse med mulig HI.
Design:
Deltagerne vil blive screenet med en læge- og hørehistorie og journalgennemgang.
Deltagerne skal have fysiske undersøgelser. Deres hoved og hals vil blive undersøgt. De vil få udtaget blod.
Deltagerne vil have høretest. De vil bære hovedtelefoner eller skum ørepropper. De vil lytte til forskellige toner. De kan beskrive, hvad de hører.
Deltagerne vil have balancetest. De vil bære beskyttelsesbriller, når de ser lys i bevægelse, eller mens kold eller varm luft blæses ind i deres ører. De vil sidde i en snurrestol i en stille, mørk bås. Fra en tilbagelænet stilling vil de løfte hovedet, mens kliklyde afspilles i deres ører.
Deltagerne vil få foretaget MRI af det indre øre og hjerne. MR-scanneren er en metalcylinder omgivet af et stærkt magnetfelt. Under MRI'erne vil deltagerne ligge på et bord, der glider ind og ud af scanneren. Blød polstring eller en spole vil blive placeret rundt om deres hoved. De vil få et kontrastmiddel gennem et intravenøst kateter.
Deltagelsen varer op til 15 måneder.
...
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Titel:
Dyb fænotypning af høreinstabilitetsforstyrrelser: Kohorteetablering, biomarkøridentifikation, udvikling af nye fænotypningsforanstaltninger og opdagelse af terapeutiske mål
Studiebeskrivelse:
Forstyrrelser af ustabil hørelse forbliver dårligt karakteriseret, fænotype og ineffektivt behandlet og kan resultere i pludselige ændringer i hørelsen. Disse lidelser omfatter, men er ikke begrænset til, pludseligt sensorineuralt høretab (SSNHL) såvel som høreudsving, herunder, men ikke begrænset til, autoimmun indre øresygdom (AIED), Menieres sygdom (MD) og udvidet vestibulær akvæduktsyndrom ( EVAS). Selvom denne gruppe af lidelser sandsynligvis er klinisk og ætiologisk heterogene, er et fællestræk fluktuation af høretærskler og taleforståelse målt ved ordgenkendelsesscore (WRS). Denne protokol søger at fastslå en kohorte af patienter med høresvingninger for at korrelere disse vigtigste fænotypiske træk med andre fænomiske data, herunder audiometriske indikatorer for endolymfatiske hydrops samt radiologiske og immunologiske biomarkører for inflammation over tid. Den overordnede hypotese er, at fænomiske data vil muliggøre stratificering af fænotypen hos patienter med høreinstabilitetsforstyrrelser. Raske frivillige vil blive rekrutteret til at etablere det normative område af endolymfe og perilymfe på kontrastforstærket forsinket FLAIR MRI for at muliggøre kvantitativ beregningsanalyse af kontrastforstærkede forsinkede FLAIR MRI-billeder.
Mål:
Primært mål: At udvikle en kohorte af patienter med høreinstabilitet (HI).
Sekundære mål:
- At korrelere bevis for HI med ændringer i faseforskydningsforvrængningsprodukt otoakustiske emissioner (DPOAE'er).
- At sammenligne faseskift DPOAE'er med eksisterende mål for auditiv funktion, herunder ordgenkendelsesscore (WRS), standard DPOAE'er og elektrokochleografi (ECochG) over tid.
- At sammenligne faseforskydning DPOAE'er med vestibulære mål, herunder cervikale og okulære vestibulære fremkaldte myogene potentialer (VEMP'er) over tid.
- At korrelere auditive og vestibulære indikatorer for høreinstabilitet og endolymfatisk hydrops (EH) på MRI med kvantitative forskelle i immunologiske markører for inflammation over tid.
- Etabler det normative område for endolymfe og perilymfevolumen på kontrastforstærket forsinket FLAIR MRI for at muliggøre kvantitativ beregningsanalyse af kontrastforstærkede forsinkede FLAIR MRI-billeder.
Udforskende mål:
- At stratificere patienter med høreinstabilitet (HI) ved forskelle i cytokinniveauer, hvilket vil informere identifikation af kliniske undertyper af HI og potentielt identificere terapeutiske mål for fremtidig behandling med målrettede midler.
- At udføre transkriptionel og immunprofilering af PBMC'er på tidspunkter forbundet med høresvingninger fra fænotypede patientkohorter.
Slutpunkter:
Primært endepunkt: Identifikation af fænomiske træk forbundet med HI.
Sekundært slutpunkt:
(1) Identifikation af en række fænomiske træk hos patienter med HI, der tillader tildeling til kliniske underafdelinger.
Udforskende endepunkter
- Identifikation af potentielle mål for terapi baseret på longitudinel immun/transkriptionel profilering af patienter med høreinstabilitet.
- Identifikation af subtype-specifikke immuncellefordelinger
- Identifikation af immunprofiler såvel som immuncelletransskriptionelle profiler relateret til høresvingninger
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Anna E Clements Centeno
- Telefonnummer: (301) 451-1215
- E-mail: anna.clements@nih.gov
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Michael Hoa, M.D.
- Telefonnummer: (301) 435-3455
- E-mail: michael.hoa@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- NKLUSIONSKRITERIER:
Berørte voksne
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse som et emne med HI, skal en person opfylde alle følgende kriterier:
- Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykke.
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
Alle køn, i alderen 18-65 år
Diagnosticeret med høreinstabilitet, defineret som dokumenteret høreinstabilitet på seriel audiometri med sensorineuralt høretab (SNHL) større end 30 dB HL ved en eller flere frekvenser (Jose A. Lopez-Escamez et al., 2015) på mindst én høretest. Inklusion vil kræve dokumentation for klinisk signifikant ændring i hørelsen (enten forværring eller forbedring) mellem mindst 2 høretest eller dokumentation for en pludselig ændring i hørelsen. Klinisk signifikant ændring i hørelsen vil blive defineret ved en ændring på 10 dB ved vilkårlige tre frekvenser, 15 dB ved vilkårlige to frekvenser eller mindst 20 dB ved en frekvens. En pludselig ændring i hørelsen vil blive defineret som en forskel på mindst 30 dB ved 3 på hinanden følgende frekvenser i det berørte øre sammenlignet med det kontralaterale øre (Chandrasekhar et al., 2019).
- Ingen luft-knoglegab på mere end 10 dB for 500-4000 Hz, hvilket indikerer ledende HL.
- Normal mellemørefunktion som angivet ved normale 226 Hz tympanogrammer bilateralt, defineret som mellemøretryk mellem plus minus 100 deca Pascals og topkompenseret statisk compliance mellem 0,3-1,5 milliliter (Margolis & Heller, 1987)
- For kvinder med reproduktionspotentiale: Negativ graviditetstest ved studiestart
Upåvirkede voksne
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse som en sund frivillig, skal en person opfylde alle følgende kriterier:
- Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykke.
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
- Alle køn, i alderen 18-65 år
- Ingen luft-knoglegab på mere end 10 dB for 500-4000 Hz, hvilket indikerer ledende HL.
- Normal mellemørefunktion som angivet ved normale 226 Hz tympanogrammer bilateralt, defineret som mellemøretryk mellem plus minus 100 deca Pascals og topkompenseret statisk compliance mellem 0,3-1,5 milliliter (Margolis & Heller, 1987)
- For kvinder med reproduktionspotentiale: Negativ graviditetstest ved studiestart
EXKLUSIONSKRITERIER:
Berørte og upåvirkede personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:
- Tilstedeværelse af ikke-MRI-kompatible enheder (pacemaker, meta<specifikke enheder (f.eks. pacemaker)
- Graviditet eller amning
- Kendte allergiske reaktioner på gadolinium
- Febersygdom inden for 2 uger, der kan påvirke immunprofilen*
- Bevis på aktiv ydre eller mellemøresygdom eller anomali (f. mellemørebetændelse, stenotisk øregang, otorrhea)
- Anamnese med kronisk, som defineret af væske i mellemøret i mere end 4 måneder, eller tilbagevendende mellemørebetændelse, som defineret ved mere end 4 episoder med akut mellemørebetændelse på et år.
- Nuværende PE-rør
- Bilateralt dybt (Pure tone gennemsnit (PTA) > 90 dB HL) sensorineuralt høretab
Anamnese eller diagnose af en lidelse i centralnervesystemet, herunder men ikke begrænset til:
- Intrakranielle tumorer
- Cerebrovaskulær sygdom
- Degenerativ CNS lidelse
- CNS traumer
- Encephalitis
- Meningitis
- Ude af stand til at afbryde medicin, der kan interferere med vestibulære testresultater i de 48 timer umiddelbart forud for en vestibulær undersøgelse. Disse omfatter enhver form for medicin mod svimmelhed (såsom Antivert), alkohol, koffein, receptpligtig smertestillende medicin (såsom Percocet), receptpligtig medicin mod hovedpine (såsom Imitrex), sovemedicin (såsom Ambien), medicin mod anfald (f.eks. såsom Topamax) og/eller antihistaminer (såsom Benadryl).
- Aktuel diagnose fra Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV) af skizofreni, bipolar lidelse eller psykose.
- Ustabil interkurrent sygdom, som efter PI'ens vurdering kunne forhindre eller forvirre indsamling af data.
Prospektive forsøgspersoner, der er kognitivt svækkede og mangler samtykkekapacitet, vil ikke blive optaget.
*Deltagere, der mistænkes for at have COVID-19, vil blive flyttet til den udpegede COVID-19-enhed og testet for SARS CoV-2 og Respiratory Pathogen Panel i henhold til vejledning fra NIH CC Clinical Practice Safety Guidelines. Mulige COVID-19-infektioner identificeret af telefonens skærm vil ikke være berettiget til undersøgelsesprotokol, før infektionen er løst.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
1/Alle patienter
Dokumenteret høreinstabilitet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fænomiske træk
Tidsramme: Dag 90, 180, 270, 360 og 450, henholdsvis +/- 14 dage
|
At identificere fænotypetræk forbundet med høresvingninger
|
Dag 90, 180, 270, 360 og 450, henholdsvis +/- 14 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Underinddelinger af fænomiske træk
Tidsramme: Dag 90, 180, 270, 360 og 450, henholdsvis +/- 14 dage
|
At identificere en række fænomiske træk hos patienter med HI, der tillader tildeling til kliniske underafdelinger.
|
Dag 90, 180, 270, 360 og 450, henholdsvis +/- 14 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael Hoa, M.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10000141
- 000141-DC
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .