Kuulon epävakaushäiriöiden syvä fenotyyppi: kohortin muodostaminen, biomarkkerien tunnistaminen, uusien fenotyyppimenetelmien kehittäminen ja terapeuttisten kohteiden löytäminen
Tausta:
Kuulon epävakauden häiriöt (HI) on huonosti karakterisoitu ja niitä ei hoideta tehokkaasti. HI voi aiheuttaa vaihteluita kuulokynnyksissä ja puheen ymmärtämisessä. Tutkijat haluavat käyttää erikoistunutta magneettikuvausta (MRI) ja verikokeita saadakseen lisätietoja HI:stä.
Tavoite:
Luonnehtia HI-potilaiden kohorttia ja korreloida HI muihin tietoihin, mukaan lukien kuuloarviot sekä tulehduksen radiologiset ja immunologiset biomarkkerit ajan myötä.
Kelpoisuus:
18-65-vuotiaat aikuiset, joilla on mahdollisen HI:n mukaisia oireita.
Design:
Osallistujat seulotaan lääketieteellisellä ja kuulohistorialla ja potilaskertomustarkastuksilla.
Osallistujat saavat fyysiset kokeet. Heidän päänsä ja niskansa tutkitaan. Heiltä otetaan verikoe.
Osallistujille tehdään kuulokokeita. He käyttävät kuulokkeita tai vaahtomuovikorvatulppia. He kuuntelevat erilaisia ääniä. He voivat kuvailla kuulemaansa.
Osallistujille tehdään tasapainotestejä. He käyttävät suojalaseja katsoessaan liikkuvia valoja tai kun kylmää tai lämmintä ilmaa puhalletaan heidän korviinsa. He istuvat pyörivässä tuolissa hiljaisessa, pimeässä kopissa. Makuuasennosta he nostavat päätään, kun heidän korviinsa kuuluu napsautuksia.
Osallistujat saavat sisäkorvan ja aivojen magneettikuvauksen. MRI-skanneri on metallisylinteri, jota ympäröi voimakas magneettikenttä. MRI-kuvien aikana osallistujat makaavat pöydällä, joka liukuu skannerin sisään ja ulos. Heidän päänsä ympärille asetetaan pehmeä pehmuste tai kela. He saavat varjoainetta suonensisäisen katetrin kautta.
Osallistuminen kestää enintään 15 kuukautta.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Otsikko:
Kuulon epävakaushäiriöiden syvä fenotyyppi: kohortin muodostaminen, biomarkkerien tunnistaminen, uusien fenotyyppimenetelmien kehittäminen ja terapeuttisten kohteiden löytäminen
Tutkimuksen kuvaus:
Kuulon epävakauden häiriöt ovat edelleen huonosti karakterisoituja, fenotyyppisiä ja tehottomia, ja ne voivat aiheuttaa äkillisiä muutoksia kuulossa. Näitä sairauksia ovat muun muassa äkillinen sensorineuraalinen kuulonmenetys (SSNHL) sekä kuulon vaihtelu, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuuninen sisäkorvan sairaus (AIED), Menieren tauti (MD) ja laajentuneen vestibulaarisen akveduktin oireyhtymä ( EVAS). Vaikka tämä häiriöryhmä on todennäköisesti kliinisesti ja etiologisesti heterogeeninen, yhteinen piirre on kuulokynnysten ja puheen ymmärtämisen vaihtelut sanantunnistuspisteillä (WRS) mitattuna. Tämä protokolla pyrkii varmistamaan potilaiden kohortin, joilla on kuulon heilahtelu, jotta nämä tärkeimmät fenotyyppiset piirteet voidaan korreloida muiden fenotyyppisten tietojen kanssa, mukaan lukien endolymfaattisten hydropsien audiometriset indikaattorit sekä tulehduksen radiologiset ja immunologiset biomarkkerit ajan myötä. Yleinen hypoteesi on, että ilmiötieto mahdollistaa kuulohäiriöistä kärsivien potilaiden fenotyypin kerrostumisen. Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan määrittämään endolymfin ja perilymfin normatiivisen alueen kontrastitehostetussa viivästetyssä FLAIR MRI:ssä, jotta voidaan tehdä kvantitatiivinen laskennallinen analyysi kontrastitehostetuista viivästetyistä FLAIR MRI -kuvista.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite: Kehittää kohortti potilaista, joilla on kuulon epävakaus (HI).
Toissijaiset tavoitteet:
- Korreloida todisteita HI:stä vaihemuutossärötuotteen otoakustisten päästöjen (DPOAE) muutoksiin.
- Vertailla vaihesiirto-DPOAE:itä olemassa oleviin kuulotoiminnan mittauksiin, mukaan lukien sanantunnistuspisteet (WRS), standardi DPOAE:t ja elektrokokleografia (ECochG) ajan mittaan.
- Vaihemuutosten DPOAE:n vertaaminen vestibulaarisiin mittauksiin, mukaan lukien kohdunkaulan ja silmän vestibulaarisen aiheuttamat myogeeniset potentiaalit (VEMPs) ajan myötä.
- Korreloida kuulon ja vestibulaarisen epävakauden ja endolymfaattisen hydropsin (EH) indikaattorit magneettikuvauksessa kvantitatiivisten erojen kanssa immunologisissa tulehduksen merkkiaineissa ajan myötä.
- Määritä endolymfin ja perilymfin tilavuuden normatiivinen vaihteluväli kontrastitehostetussa viivästetyssä FLAIR MRI:ssä, jotta kontrastitehostettujen viivästettyjen FLAIR MRI -kuvien kvantitatiivinen laskennallinen analyysi on mahdollista.
Tutkimustavoite:
- Erottelevat potilaat, joilla on kuulon epävakaus (HI) sytokiinitasojen eroilla, mikä auttaa tunnistamaan HI:n kliiniset alatyypit ja mahdollisesti tunnistamaan terapeuttiset kohteet tulevaa hoitoa varten kohdennetuilla aineilla.
- Suorittaa PBMC:iden transkriptio- ja immunoprofilointi ajankohtana, joka liittyy kuulon vaihteluun fenotyyppisistä potilasryhmistä.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste: HI:hen liittyvien ilmiömäisten piirteiden tunnistaminen.
Toissijainen päätepiste:
(1) Sellaisten HI-potilaiden ilmiömäisten piirteiden tunnistaminen, jotka mahdollistavat kliinisten alaosastojen määrittämisen.
Tutkivat päätepisteet
- Terapeuttisten lääkkeiden mahdollisten kohteiden tunnistaminen perustuen kuulon epävakautta kärsivien potilaiden pitkittäiseen immuuni-/transkriptionaaliseen profilointiin.
- Alatyyppispesifisten immuunisolujakaumien tunnistaminen
- Immuuniprofiilien sekä kuulon vaihteluihin liittyvien immuunisolujen transkriptioprofiilien tunnistaminen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anna E Clements Centeno
- Puhelinnumero: (301) 451-1215
- Sähköposti: anna.clements@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michael Hoa, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 435-3455
- Sähköposti: michael.hoa@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
- Sähköposti: prpl@cc.nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- PÄÄTÖKSET:
Vaikuttavat aikuiset
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen HI-potilaana henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
Kaikki sukupuolet, 18-65-vuotiaat
Diagnosoitu kuulon epävakaus, joka määritellään sarjaaudiometriassa dokumentoiduksi kuulon epävakaudeksi, jossa sensorineuraalinen kuulonalenema (SNHL) on yli 30 dB HL yhdellä tai useammalla taajuudella (Jose A. Lopez-Escamez et al., 2015) vähintään yhdessä kuulokokeessa. Sisällyttäminen edellyttää dokumentointia kliinisesti merkittävästä kuulon muutoksesta (joko huononemisesta tai paranemisesta) vähintään kahden kuulokokeen välillä tai äkillisen kuulon muutoksen dokumentointia. Kliinisesti merkittävä kuulon muutos määritellään 10 dB:n muutoksella millä tahansa kolmella taajuudella, 15 dB:n muutoksella millä tahansa kahdella taajuudella tai vähintään 20 dB:llä yhdellä taajuudella. Äkillinen kuulonmuutos määritellään vähintään 30 dB:n eroksi kolmella peräkkäisellä taajuudella sairastuneessa korvassa vastakkaiseen korvaan verrattuna (Chandrasekhar et al., 2019).
- Ei yli 10 dB:n ilma-luuväliä 500-4000 Hz:llä, mikä osoittaa johtavan HL:n.
- Normaali keskikorvan toiminta, kuten normaalit 226 Hz:n tympanogrammit osoittavat molemminpuolisesti, mikä määritellään välikorvan paineeksi välillä plus miinus 100 deka Pascalia, ja huippukompensoituna staattisen mukautumisen välillä 0,3-1,5 millilitraa (Margolis & Heller, 1987)
- Lisääntymiskykyiset naiset: Negatiivinen raskaustesti tutkimuksen alussa
Vaikuttamattomat aikuiset
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen terveenä vapaaehtoisena henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Kaikki sukupuolet, 18-65-vuotiaat
- Ei yli 10 dB:n ilma-luuväliä 500-4000 Hz:llä, mikä osoittaa johtavan HL:n.
- Normaali keskikorvan toiminta, kuten normaalit 226 Hz:n tympanogrammit osoittavat molemminpuolisesti, mikä määritellään välikorvan paineeksi välillä plus miinus 100 deka Pascalia, ja huippukompensoituna staattisen mukautumisen välillä 0,3-1,5 millilitraa (Margolis & Heller, 1987)
- Lisääntymiskykyiset naiset: Negatiivinen raskaustesti tutkimuksen alussa
POISTAMISKRITEERIT:
Asianomaiset ja muut henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Muiden kuin MRI-yhteensopivien laitteiden (sydämen tahdistin, meta<spesifiset laitteet (esim. sydämentahdistin) läsnäolo
- Raskaus tai imetys
- Tunnetut allergiset reaktiot gadoliniumille
- Kuumesairaus 2 viikon sisällä, joka voi vaikuttaa immuuniprofiiliin*
- Todisteet aktiivisesta ulko- tai välikorvan sairaudesta tai poikkeavuudesta (esim. välikorvantulehdus, ahtauttava korvakäytävä, otorrea)
- Aiempi krooninen välikorvantulehdus, joka määritellään nesteenä välikorvassa yli 4 kuukauden ajan, tai toistuva välikorvatulehdus, joka on määritelty yli 4 akuutin välikorvan tulehduksen jaksona vuoden aikana.
- Nykyiset PE-putket
- Kahdenvälinen syvä (puhdas sävykeskiarvo (PTA) > 90 dB HL) sensorineuraalinen kuulonalenema
Keskushermoston häiriön historia tai diagnoosi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Intrakraniaaliset kasvaimet
- Aivoverisuonitauti
- Degeneratiivinen keskushermoston häiriö
- Keskushermoston trauma
- Enkefaliitti
- Aivokalvontulehdus
- Ei pysty lopettamaan lääkkeitä, jotka voivat häiritä vestibulaaristen testien tuloksia 48 tunnin aikana välittömästi ennen vestibulaaritutkimusta. Näitä ovat kaikki ja kaikki huimausta ehkäisevät lääkkeet (kuten Antivert), alkoholi, kofeiini, reseptillä määrätyt kipulääkkeet (kuten Percocet), reseptillä määrätyt päänsärkylääkkeet (kuten Imitrex), unilääkkeet (kuten Ambien), kouristuslääkkeitä (kuten kuten Topamax) ja/tai antihistamiinit (kuten Benadryl).
- Nykyinen diagnoosi skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai psykoosin Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV) -käsikirjasta.
- Epävakaa väliaikainen sairaus, joka PI:n arvion mukaan voisi estää tai hämmentää tietojen keräämistä.
Tulevia tutkimushenkilöitä, jotka ovat kognitiivisesti heikentyneet ja joilla ei ole suostumuskykyä, ei oteta mukaan.
*Osallistujat, joilla epäillään COVID-19-tartuntaa, siirretään nimettyyn COVID-19-yksikköön ja testataan SARS CoV-2:n ja hengitysteiden patogeenipaneelin varalta NIH CC:n kliinisen käytännön turvallisuusohjeiden ohjeiden mukaisesti. Puhelimen näytöllä tunnistetut mahdolliset COVID-19-tartunnat eivät ole kelvollisia tutkimusprotokollaan ennen kuin infektio on ratkaistu.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1/Kaikki potilaat
Dokumentoitu kuulon epävakaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fenomisia ominaisuuksia
Aikaikkuna: Päivä 90, 180, 270, 360 ja 450 +/- 14 päivää
|
Tunnistaa kuulon vaihteluihin liittyvät fenotyyppiominaisuudet
|
Päivä 90, 180, 270, 360 ja 450 +/- 14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fenomisten piirteiden alajaot
Aikaikkuna: Päivä 90, 180, 270, 360 ja 450 +/- 14 päivää
|
Tunnistaa erilaisia HI-potilaiden ilmiömäisiä piirteitä, jotka mahdollistavat kliinisten alaryhmien määrittämisen.
|
Päivä 90, 180, 270, 360 ja 450 +/- 14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Hoa, M.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000141
- 000141-DC
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .