Глубокое фенотипирование нарушений слуха: создание когорты, идентификация биомаркеров, разработка новых методов фенотипирования и открытие терапевтических мишеней

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Затронутые взрослые

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании в качестве субъекта с HI, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Предоставление подписанного и датированного информированного согласия.
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования

3. Все пола, в возрасте 18-65 лет

   Диагностирована нестабильность слуха, определяемая как подтвержденная нестабильность слуха при последовательной аудиометрии с нейросенсорной тугоухостью (SNHL) более 30 дБ HL на одной или нескольких частотах (Jose A. Lopez-Escamez et al., 2015) по крайней мере в одном тесте слуха. Для включения потребуется документирование клинически значимого изменения слуха (ухудшение или улучшение) между минимум 2 тестами слуха или документирование внезапного изменения слуха. Клинически значимое изменение слуха будет определяться изменением на 10 дБ на любых трех частотах, на 15 дБ на любых двух частотах или не менее чем на 20 дБ на одной частоте. Внезапное изменение слуха будет определяться как разница не менее 30 дБ на 3 последовательных частотах в пораженном ухе по сравнению с контралатеральным ухом (Chandrasekhar et al., 2019).

4. Отсутствие костно-воздушных промежутков более 10 дБ на частоте 500–4000 Гц свидетельствует о кондуктивной ЛХ.
5. Нормальная функция среднего уха, на которую указывают нормальные двусторонние тимпанограммы с частотой 226 Гц, определяется как давление в среднем ухе в пределах плюс-минус 100 дека Паскалей и пиковая компенсированная статическая податливость в пределах 0,3–1,5 миллилитров (Margolis & Heller, 1987).
6. Для женщин с репродуктивным потенциалом: отрицательный тест на беременность в начале исследования.

Незатронутые взрослые

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании в качестве здорового добровольца, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Предоставление подписанного и датированного информированного согласия.
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
3. Все пола, в возрасте 18-65 лет
4. Отсутствие костно-воздушных промежутков более 10 дБ в диапазоне частот 500-4000 Гц свидетельствует о кондуктивной HL.
5. Нормальная функция среднего уха, на которую указывают нормальные двусторонние тимпанограммы с частотой 226 Гц, определяется как давление в среднем ухе в пределах плюс-минус 100 дека Паскалей и пиковая компенсированная статическая податливость в пределах 0,3–1,5 миллилитров (Margolis & Heller, 1987).
6. Для женщин с репродуктивным потенциалом: отрицательный тест на беременность в начале исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Затронутые и не затронутые лица, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в этом исследовании:

1. Наличие устройств, не совместимых с МРТ (кардиостимулятор, метаспецифические устройства (например, кардиостимулятор)
2. Беременность или лактация
3. Известные аллергические реакции на гадолиний
4. Лихорадочное заболевание в течение 2 недель, которое может повлиять на иммунный профиль*
5. Признаки активного заболевания или аномалии наружного или среднего уха (например, средний отит, стеноз слухового прохода, оторея)
6. Хронический анамнез, определяемый наличием жидкости в среднем ухе в течение более 4 месяцев, или рецидивирующий средний отит, определяемый более чем 4 эпизодами острого среднего отита в течение одного года.
7. Текущие полиэтиленовые трубы
8. Двусторонняя глубокая (чистый средний тон (PTA) > 90 дБ HL) нейросенсорная тугоухость

9. История или диагноз расстройства центральной нервной системы, включая, но не ограничиваясь:

   1. Внутричерепные опухоли
   2. Цереброваскулярная болезнь
   3. Дегенеративное расстройство ЦНС
   4. травма ЦНС
   5. Энцефалит
   6. Менингит
10. Невозможно прекратить прием лекарств, которые могут повлиять на результаты вестибулярного теста, в течение 48 часов, непосредственно предшествующих сеансу вестибулярного исследования. К ним относятся любые без исключения лекарства от головокружения (такие как Antivert), алкоголь, кофеин, отпускаемые по рецепту обезболивающие (такие как Percocet), отпускаемые по рецепту лекарства от головной боли (такие как Imitrex), снотворные (такие как Ambien), противосудорожные препараты ( такие как Топамакс) и/или антигистаминные препараты (такие как Бенадрил).
11. Текущий диагноз шизофрении, биполярного расстройства или психоза из Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM IV).
12. Нестабильное интеркуррентное заболевание, которое, по мнению PI, может помешать или затруднить сбор данных.

Предполагаемые субъекты исследования с когнитивными нарушениями и неспособностью дать согласие не будут зачислены.

* Участники с подозрением на COVID-19 будут переведены в специально отведенное для COVID-19 отделение и протестированы на SARS CoV-2 и панель респираторных патогенов в соответствии с рекомендациями Руководства по безопасности клинической практики NIH CC. Возможные инфекции COVID-19, выявленные с помощью экрана телефона, не будут подпадать под протокол исследования до тех пор, пока инфекция не будет устранена.