Tiefe Phänotypisierung von Hörinstabilitätsstörungen: Kohortenbildung, Identifizierung von Biomarkern, Entwicklung neuartiger Phänotypisierungsmaßnahmen und Entdeckung therapeutischer Ziele

• AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Betroffene Erwachsene

Um als Patient mit HI an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung.
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums

3. Alle Geschlechter, im Alter von 18-65 Jahren

   Diagnostiziert mit Hörinstabilität, definiert als dokumentierte Hörinstabilität bei serieller Audiometrie mit sensorineuralem Hörverlust (SNHL) von mehr als 30 dB HL bei einer oder mehreren Frequenzen (Jose A. Lopez-Escamez et al., 2015) bei mindestens einem Hörtest. Die Aufnahme erfordert die Dokumentation einer klinisch signifikanten Veränderung des Hörvermögens (entweder Verschlechterung oder Verbesserung) zwischen mindestens 2 Hörtests oder die Dokumentation einer plötzlichen Veränderung des Hörvermögens. Eine klinisch signifikante Hörveränderung wird durch eine Veränderung von 10 dB bei drei beliebigen Frequenzen, 15 dB bei zwei beliebigen Frequenzen oder mindestens 20 dB bei einer Frequenz definiert. Eine plötzliche Hörveränderung wird definiert als ein Unterschied von mindestens 30 dB bei 3 aufeinanderfolgenden Frequenzen im betroffenen Ohr im Vergleich zum kontralateralen Ohr (Chandrasekhar et al., 2019).

4. Keine Air-Bone-Lücken von mehr als 10 dB für 500–4000 Hz, was auf leitfähiges HL hinweist.
5. Normale Mittelohrfunktion, wie durch normale beidseitige 226-Hz-Tympanogramme angezeigt, definiert als Mittelohrdruck zwischen plus minus 100 Dekapascal und spitzenkompensierte statische Compliance zwischen 0,3–1,5 Milliliter (Margolis & Heller, 1987)
6. Für gebärfähige Frauen: Negativer Schwangerschaftstest zu Studienbeginn

Nicht betroffene Erwachsene

Um als gesunder Freiwilliger an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung.
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
3. Alle Geschlechter, im Alter von 18-65 Jahren
4. Keine Air-Bone-Abstände über 10 dB für 500-4000 Hz, was auf leitfähiges HL hinweist.
5. Normale Mittelohrfunktion, wie durch normale beidseitige 226-Hz-Tympanogramme angezeigt, definiert als Mittelohrdruck zwischen plus minus 100 Dekapascal und spitzenkompensierte statische Compliance zwischen 0,3–1,5 Milliliter (Margolis & Heller, 1987)
6. Für gebärfähige Frauen: Negativer Schwangerschaftstest zu Studienbeginn

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Betroffene und nicht betroffene Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Vorhandensein von nicht MRT-kompatiblen Geräten (Herzschrittmacher, metaspezifische Geräte (z. B. Herzschrittmacher)
2. Schwangerschaft oder Stillzeit
3. Bekannte allergische Reaktionen auf Gadolinium
4. Fieberhafte Erkrankung innerhalb von 2 Wochen, die das Immunprofil beeinträchtigen könnte*
5. Anzeichen einer aktiven Erkrankung oder Anomalie des Außen- oder Mittelohrs (z. Mittelohrentzündung, stenotischer Gehörgang, Otorrhoe)
6. Vorgeschichte einer chronischen, definiert durch Flüssigkeit im Mittelohr für mehr als 4 Monate, oder rezidivierender Mittelohrentzündung, definiert durch mehr als 4 Episoden einer akuten Mittelohrentzündung in einem Jahr.
7. Aktuelle PE-Rohre
8. Bilateraler hochgradiger (Pure Tone Average (PTA) > 90 dB HL) sensorineuraler Hörverlust

9. Geschichte oder Diagnose einer Erkrankung des zentralen Nervensystems, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Intrakranielle Tumoren
   2. Zerebrovaskuläre Krankheit
   3. Degenerative ZNS-Störung
   4. ZNS-Trauma
   5. Enzephalitis
   6. Meningitis
10. Medikamente, die die vestibulären Testergebnisse beeinträchtigen können, können in den 48 Stunden unmittelbar vor einer vestibulären Untersuchungssitzung nicht abgesetzt werden. Dazu gehören alle Medikamente gegen Schwindel (z. B. Antivert), Alkohol, Koffein, verschreibungspflichtige Schmerzmittel (z. B. Percocet), verschreibungspflichtige Kopfschmerzmittel (z. B. Imitrex), Schlaftabletten (z. B. Ambien), Medikamente gegen Krampfanfälle ( wie Topamax) und/oder Antihistaminika (wie Benadryl).
11. Aktuelle Diagnose aus dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV) von Schizophrenie, bipolarer Störung oder Psychose.
12. Instabile interkurrente Erkrankung, die nach Einschätzung des PI die Erfassung von Daten verhindern oder verfälschen könnte.

Potenzielle Studienteilnehmer, die kognitiv beeinträchtigt sind und keine Einwilligungsfähigkeit besitzen, werden nicht aufgenommen.

*Teilnehmer mit Verdacht auf COVID-19 werden in die ausgewiesene COVID-19-Einheit verlegt und gemäß den Richtlinien der NIH CC Clinical Practice Safety Guidelines auf SARS CoV-2 und das Respiratory Pathogen Panel getestet. Mögliche COVID-19-Infektionen, die per Telefonbildschirm identifiziert werden, kommen nicht für das Studienprotokoll in Frage, bis die Infektion behoben ist.