靶向软组织肉瘤中的 ATR (TARSARC)
2026年5月4日 更新者：Institut Bergonié
靶向软组织肉瘤中的 ATR：一项随机 II 期研究。鞑靼研究
多中心、前瞻性、开放标签、2 臂、非比较随机 II 期试验，以评估 berzosertib 与吉西他滨联合使用的抗肿瘤活性
研究概览
详细说明
这是一项多中心、前瞻性、开放标签、2 组、非比较随机 (2:1) II 期试验。
患者将被随机分配到 A 组（吉西他滨 + berzosertib）和 B 组（吉西他滨），其中两名患者随机分配到 A 组，一名患者随机分配到 B 组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
58
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Lyon、法国、69008
- Centre Léon Bérard
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Poitiers、法国、86000
- CHU Poitiers
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Toulouse、法国、31059
- IUCT Oncopole
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实为平滑肌肉瘤。
- 转移性或不可切除的局部晚期疾病，
- 根据中央审查确认的 RECIST v1.1 记录的进展，
- 年龄≥18岁，
- 心电图≤1，
- 预期寿命> 3个月，
- 不超过 3 个先前的晚期疾病系统治疗线，
- 患者必须患有晚期疾病，并且不得成为根据研究者判断已知可提供显着临床益处的其他已批准治疗方案的候选者，
- 患者必须患有根据 RECIST v1.1 定义的可测量疾病
- 患者必须遵守肿瘤活检的收集，并且肿瘤必须易于进行活检，
- 自上次化疗、免疫疗法或任何其他药物治疗和/或放射疗法以来至少三周，
- 足够的血液学、肾、代谢和肝功能
- 有生育能力的女性在随机分组前 7 天内的血清妊娠试验必须呈阴性。
- 有生育能力的女性和男性都必须同意在开始首次研究药物给药前 28 天使用高效避孕方法
- 在过去 2 年内没有诊断或治疗过的既往或并发恶性疾病，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状皮肤细胞癌或原位移行膀胱细胞癌，
- 从先前治疗产生的任何不良事件 (AE) 恢复到 ≤ 1 级
- 在任何研究特定程序之前自愿签署并注明日期的书面知情同意书，
- 具有符合法国法律的社会保障的患者。
排除标准：
- 以前用吉西他滨或 berzosertib 或其他 ATR 抑制剂治疗过，
- 进行性或有症状的中枢神经系统或软脑膜转移的证据，
- 怀孕或哺乳的妇女，
- 在过去 30 天内参加过一项涉及医疗或治疗干预的研究，
- 以前参加本研究，
- 由于任何地理、社会或心理原因，患者无法遵循和遵守研究程序，
- 已知对任何涉及的研究药物或其任何制剂成分过敏，
- 已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎，
- 有已知的人类免疫缺陷病毒病史或已知的获得性免疫缺陷综合症
任何以下心脏或心血管标准：
- 充血性心力衰竭≥纽约心脏协会 (NHYA) 1 级，
- 不稳定型心绞痛，新发心绞痛
- 研究药物开始前 6 个月内发生心肌梗塞
- 不受控制的心律失常，
- 患有 Li Fraumeni 综合征和/或共济失调毛细血管扩张症的参与者，
活动性自身免疫性疾病：
- 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件，
- 如果类固醇仅用于激素替代目的且剂量≤ 10 mg 或 10 mg 等效泼尼松日，则需要使用皮质类固醇替代激素的患者符合条件，
- 通过已知导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）施用类固醇是可接受的。
- 研究药物开始前6个月内发生动脉或静脉血栓或栓塞事件，如脑血管意外、深静脉血栓或肺栓塞，
- 以维生素 K 拮抗剂为基础进行口服抗凝治疗的患者，
- CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂治疗
- 在过去 30 天内接种过黄热病疫苗或任何其他减毒活疫苗，
- 被剥夺自由或处于法定监护之下的个人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组 A：berzosertib 联合吉西他滨治疗
晚期平滑肌肉瘤患者将接受berzosertib联合吉西他滨治疗
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吉西他滨将每 3 周在第 1 天和第 8 天通过静脉输注 30 分钟，固定剂量为 1000 mg/m²。 Berzosertib 将在第 2 天和第 9 天每 3 周静脉注射一次 (210 mg/m²)。 一个治疗周期为 3 周（即 21 天），将在住院期间进行。
其他名称：
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其他：标准组 B：吉西他滨单独治疗
晚期平滑肌肉瘤患者将单独接受吉西他滨治疗（对照组）
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吉西他滨将每 3 周在第 1 天和第 8 天通过静脉输注 30 分钟，固定剂量为 1000 mg/m²。 一个治疗周期为 3 周（即 21 天），将在住院期间进行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Berzosertib联合吉西他滨的抗肿瘤活性评价
大体时间：6个月
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抗肿瘤活性将根据 6 个月无进展率进行评估，并根据 RECIST v1.1 定义为完全或部分反应（CR、PR）或疾病稳定（SD）的比率。
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6个月
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评估吉西他滨的抗肿瘤活性
大体时间：6个月
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抗肿瘤活性将根据 6 个月无进展率进行评估，并根据 RECIST v1.1 定义为完全或部分反应（CR、PR）或疾病稳定（SD）的比率。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受 berzosertib 联合吉西他滨治疗的患者的 6 个月客观缓解率 (ORR)
大体时间：6个月
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根据改编的 RECIST v1.1，客观反应被定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
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6个月
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吉西他滨单药治疗患者的 6 个月客观缓解率 (ORR)
大体时间：6个月
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根据改编的 RECIST v1.1，客观反应被定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
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6个月
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接受 berzosertib 联合吉西他滨治疗的患者的最佳总体反应
大体时间：整个治疗期间，预计平均6个月
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最佳总体反应定义为所有时间点的最佳反应 (RECIST v1.1)。
一旦患者的所有数据已知，便可确定最佳总体缓解率
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整个治疗期间，预计平均6个月
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吉西他滨单独治疗患者的最佳总体反应
大体时间：整个治疗期间，预计平均6个月
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最佳总体反应定义为所有时间点的最佳反应 (RECIST v1.1)。
一旦患者的所有数据已知，便可确定最佳总体缓解率
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整个治疗期间，预计平均6个月
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接受 berzosertib 联合吉西他滨治疗的患者的 1 年无进展生存期
大体时间：1年
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无进展生存期定义为治疗开始日期与进展日期（根据 RECIST v1.1）或死亡（任何原因）日期之间的延迟，以先发生者为准
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1年
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吉西他滨单药治疗患者的 1 年无进展生存期
大体时间：1年
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无进展生存期定义为治疗开始日期与进展日期（根据 RECIST v1.1）或死亡（任何原因）日期之间的延迟，以先发生者为准
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1年
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接受 berzosertib 联合吉西他滨治疗的患者的 2 年无进展生存期
大体时间：2年
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无进展生存期定义为治疗开始日期与进展日期（根据 RECIST v1.1）或死亡（任何原因）日期之间的延迟，以先发生者为准
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2年
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吉西他滨单药治疗患者的 2 年无进展生存期
大体时间：2年
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无进展生存期定义为治疗开始日期与进展日期（根据 RECIST v1.1）或死亡（任何原因）日期之间的延迟，以先发生者为准
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2年
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接受 berzosertib 联合吉西他滨治疗的患者的 1 年总生存期
大体时间：1年
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总生存期定义为治疗开始日期和死亡日期（任何原因）之间的延迟
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1年
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吉西他滨单独治疗患者的 1 年总生存期
大体时间：1年
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总生存期定义为治疗开始日期和死亡日期（任何原因）之间的延迟
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1年
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接受 berzosertib 联合吉西他滨治疗的患者的 2 年总生存期
大体时间：2年
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总生存期定义为治疗开始日期和死亡日期（任何原因）之间的延迟
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2年
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吉西他滨单独治疗患者的 2 年总生存期
大体时间：2年
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总生存期定义为治疗开始日期和死亡日期（任何原因）之间的延迟
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2年
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根据 CHOI 标准，每组独立的 6 个月客观反应
大体时间：6个月
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根据 CHOI 标准，客观反应被定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
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6个月
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根据 CHOI 标准的最佳整体反应，独立于每组
大体时间：整个治疗期间，预计平均6个月
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最佳总体反应定义为所有时间点的最佳反应（CHOI 标准）。
一旦患者的所有数据已知，便可确定最佳总体缓解率
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整个治疗期间，预计平均6个月
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每只手臂的独立安全概况：不良事件通用术语标准第 5 版
大体时间：整个治疗期间，预计平均6个月
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使用不良事件通用术语标准第 5 版对毒性进行分级
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整个治疗期间，预计平均6个月
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肿瘤免疫细胞水平
大体时间：治疗开始前和第 2 周期第 1 天（每个周期为 21 天）
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免疫组织化学检测肿瘤中免疫细胞（CD4、CD8、PDL1）的水平
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治疗开始前和第 2 周期第 1 天（每个周期为 21 天）
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血液细胞因子水平
大体时间：基线、第 2 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天和进展（每个周期为 21 天）
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血液中细胞因子（色氨酸、白细胞介素）的水平将通过 ELISA 测量
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基线、第 2 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天和进展（每个周期为 21 天）
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血液淋巴细胞水平
大体时间：基线、第 2 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天和进展（每个周期为 21 天）
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血液中固定的 PBMC（外周血单核细胞）水平将通过流式细胞仪测量
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基线、第 2 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天和进展（每个周期为 21 天）
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血犬尿氨酸水平
大体时间：基线、第 2 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天和进展（每个周期为 21 天）
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血液中犬尿氨酸的水平将通过 ELISA 测量
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基线、第 2 周期第 1 天、第 6 周期第 1 天和进展（每个周期为 21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月9日
初级完成 (实际的)
2024年9月29日
研究完成 (实际的)
2026年4月21日
研究注册日期
首次提交
2021年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月18日
首次发布 (实际的)
2021年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月4日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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