Målretting mot ATR i bløtdelssarkomer (TARSARC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftede leiomyosarkomer.
2. Metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert sykdom,
3. Dokumentert progresjon i henhold til RECIST v1.1 bekreftet av sentral gjennomgang,
4. Alder ≥ 18 år,
5. ECOG ≤ 1,
6. Forventet levealder > 3 måneder,
7. Ikke mer enn 3 tidligere serier av systemisk terapi for avansert sykdom,
8. Pasienter må ha fremskreden sykdom og må ikke være en kandidat for andre godkjente terapeutiske regimer som er kjent for å gi betydelig klinisk fordel basert på etterforskers vurdering,
9. Pasienter må ha målbar sykdom definert i henhold til RECIST v1.1
10. Pasienten må overholde innsamlingen av tumorbiopsier, og tumorer må være tilgjengelige for biopsi,
11. Minst tre uker siden siste kjemoterapi, immunterapi eller annen farmakologisk behandling og/eller strålebehandling,
12. Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, metabolsk og leverfunksjon
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering.
14. Både kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode 28 dager før start av første dose av studiemedikamentet
15. Ingen tidligere eller samtidig malign sykdom diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 2 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basal eller plateepitel hudcellekarsinom eller in situ overgangsblærecellekarsinom,
16. Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hendelse (AE) avledet fra tidligere behandling
17. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre,
18. Pasienter med trygd i samsvar med fransk lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Gemcitabin, eller berzosertib eller annen ATR-hemmer,
2. Bevis på progressive eller symptomatiske sentralnervesystem eller leptomeningeale metastaser,
3. Kvinner som er gravide eller ammer,
4. Deltakelse i en studie som involverer en medisinsk eller terapeutisk intervensjon i løpet av de siste 30 dagene,
5. Tidligere påmelding til denne studien,
6. Pasienten kan ikke følge og overholde studieprosedyrene på grunn av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker,
7. Kjent overfølsomhet overfor alle involverte studiemedikamenter eller noen av dets formuleringskomponenter,
8. Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C,
9. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom

10. Noen av følgende hjerte- eller kardiovaskulære kriterier:

    • Kongestiv hjertesvikt ≥ New York Heart Association (NHYA) klasse 1,
    • Ustabil angina, nyoppstått angina
    • Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før start av studiemedisin
    • Ukontrollerte hjertearytmier,
11. Deltakere med Li Fraumeni syndrom og/eller ataksi telangiectasia,

12. Aktiv autoimmun sykdom:

    • Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert,
    • Pasienter som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert hvis steroidene kun administreres for hormonerstatning og i dose ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison dag,
    • Administrering av steroider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intraokulær eller inhalasjon) er akseptabel.
13. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før studiestart.
14. Pasienter med oral antikoagulasjon basert på vitamin K-antagonist,
15. Behandling med potente hemmere eller induktorer av CYP3A4
16. Vaksinasjon med gul feber eller annen levende svekket vaksine i løpet av de siste 30 dagene,
17. Individer som er fratatt friheten eller satt under vergemål.