Gericht op ATR bij wekedelensarcomen (TARSARC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde leiomyosarcoom.
2. Gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde ziekte,
3. Gedocumenteerde progressie volgens RECIST v1.1 bevestigd door centrale beoordeling,
4. Leeftijd ≥ 18 jaar,
5. ECOG ≤ 1,
6. Levensverwachting > 3 maanden,
7. Niet meer dan 3 eerdere lijn van systemische therapie voor gevorderde ziekte,
8. Patiënten moeten een gevorderde ziekte hebben en mogen geen kandidaat zijn voor een ander goedgekeurd therapeutisch regime waarvan bekend is dat het significant klinisch voordeel oplevert op basis van het oordeel van de onderzoeker.
9. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd volgens RECIST v1.1
10. Patiënt moet voldoen aan de verzameling van tumorbiopten en tumoren moeten toegankelijk zijn voor biopsie,
11. Ten minste drie weken sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie of enige andere farmacologische behandeling en/of radiotherapie,
12. Adequate hematologische, nier-, metabolische en leverfunctie
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
14. Zowel vrouwen in de vruchtbare leeftijd als mannen moeten overeenkomen om 28 dagen voor aanvang van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
15. Geen eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 2 jaar, behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix, basaal of plaveiselcelcarcinoom of in situ transitioneel blaascelcarcinoom,
16. Herstel tot graad ≤ 1 van elke bijwerking (AE) die het gevolg is van eerdere behandeling
17. Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure,
18. Patiënten met een sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met Gemcitabine, of berzosertib of andere ATR-remmers,
2. Bewijs van progressieve of symptomatische centrale zenuwstelsel of leptomeningeale metastasen,
3. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven,
4. Deelname aan een studie met een medische of therapeutische ingreep in de laatste 30 dagen,
5. Eerdere inschrijving in de huidige studie,
6. Patiënt niet in staat om de onderzoeksprocedures te volgen en na te leven vanwege geografische, sociale of psychologische redenen,
7. Bekende overgevoeligheid voor een betrokken onderzoeksgeneesmiddel of een van de formuleringscomponenten,
8. Heeft actieve hepatitis B of hepatitis C gekend,
9. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus of een bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom

10. Een van de volgende cardiale of cardiovasculaire criteria:

    • Congestief hartfalen ≥ New York Heart Association (NHYA) klasse 1,
    • Onstabiele angina pectoris, nieuwe angina pectoris
    • Myocardinfarct minder dan 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Ongecontroleerde hartritmestoornissen,
11. Deelnemers met het Li Fraumeni-syndroom en/of ataxia telangiëctasie,

12. Actieve auto-immuunziekte:

    • Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen in aanmerking,
    • Patiënten die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het oog op hormoonvervanging en in een dosis ≤ 10 mg of 10 mg equivalent prednison per dag,
    • Toediening van steroïden via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intra-oculair of inhalatie) is acceptabel.
13. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voor aanvang van de studiemedicatie,
14. Patiënten met orale antistolling op basis van vitamine K-antagonist,
15. Behandeling door krachtige remmers of inductoren van CYP3A4
16. Vaccinatie met gele koorts of een ander levend verzwakt vaccin in de laatste 30 dagen,
17. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder wettelijke voogdij zijn geplaatst.