Celowanie w ATR w mięsakach tkanek miękkich (TARSARC)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie mięsaki gładkokomórkowe.
2. Choroba miejscowo zaawansowana z przerzutami lub nieoperacyjna,
3. Udokumentowana progresja zgodnie z RECIST v1.1 potwierdzona przez centralny przegląd,
4. Wiek ≥ 18 lat,
5. ECOG ≤ 1,
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące,
7. nie więcej niż 3 poprzednie linie leczenia systemowego w zaawansowanej chorobie,
8. Pacjenci muszą mieć zaawansowaną chorobę i nie mogą być kandydatami do innego zatwierdzonego schematu terapeutycznego, o którym wiadomo, że zapewnia znaczącą korzyść kliniczną w oparciu o ocenę badacza,
9. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną zgodnie z RECIST v1.1
10. Pacjent musi przestrzegać pobierania biopsji guza, a guzy muszą być dostępne do biopsji,
11. Co najmniej trzy tygodnie od ostatniej chemioterapii, immunoterapii lub innego leczenia farmakologicznego i/lub radioterapii,
12. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerkowa, metaboliczna i wątrobowa
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją.
14. Zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji na 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania pierwszej dawki badanego leku
15. Brak wcześniejszej lub współistniejącej choroby nowotworowej zdiagnozowanej lub leczonej w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego in situ,
16. Powrót do stopnia ≤ 1 po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym (AE) pochodzącym z poprzedniego leczenia
17. dobrowolnie podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem,
18. Pacjenci z ubezpieczeniem społecznym zgodnie z prawem francuskim.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejsze leczenie gemcytabiną lub berzosertibem lub innym inhibitorem ATR,
2. Dowody na postępujące lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych,
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
4. Udział w badaniu obejmującym interwencję medyczną lub terapeutyczną w ciągu ostatnich 30 dni,
5. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu,
6. Pacjent niezdolny do przestrzegania procedur badania z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych,
7. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub którykolwiek ze składników jego preparatu,
8. Czy rozpoznano czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C,
9. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności

10. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych lub sercowo-naczyniowych:

    • Zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa 1 według New York Heart Association (NHYA),
    • Niestabilna dławica piersiowa, dławica piersiowa o nowym początku
    • Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
    • niekontrolowane zaburzenia rytmu serca,
11. Uczestnicy z zespołem Li Fraumeni i/lub ataksją teleangiektazją,

12. Aktywna choroba autoimmunologiczna:

    • Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego,
    • Pacjenci wymagający hormonalnej terapii zastępczej kortykosteroidami kwalifikują się, jeżeli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawce ≤ 10 mg lub 10 mg ekwiwalentu prednizonu na dobę,
    • Dopuszczalne jest podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że skutkuje minimalnym narażeniem ogólnoustrojowym (miejscowo, donosowo, do oka lub wziewnie).
13. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku,
14. Pacjenci stosujący doustne leki przeciwzakrzepowe na bazie antagonisty witaminy K,
15. Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
16. Szczepienie przeciw żółtej gorączce lub jakąkolwiek inną żywą atenuowaną szczepionką w ciągu ostatnich 30 dni,
17. Osoby pozbawione wolności lub umieszczone pod opieką prawną.