Apuntando a ATR en sarcomas de tejidos blandos (TARSARC)

Criterios de inclusión:

1. Leiomiosarcomas confirmados histológicamente.
2. Enfermedad localmente avanzada metastásica o irresecable,
3. Progresión documentada según RECIST v1.1 confirmada por revisión central,
4. Edad ≥ 18 años,
5. ECOG ≤ 1,
6. Esperanza de vida > 3 meses,
7. No más de 3 líneas previas de terapia sistémica para enfermedad avanzada,
8. Los pacientes deben tener una enfermedad avanzada y no deben ser candidatos para otro régimen terapéutico aprobado que se sepa que proporciona un beneficio clínico significativo según el criterio del investigador.
9. Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida según RECIST v1.1
10. El paciente debe cumplir con la recolección de biopsias de tumores, y los tumores deben ser accesibles para la biopsia,
11. Al menos tres semanas desde la última quimioterapia, inmunoterapia o cualquier otro tratamiento farmacológico y/o radioterapia,
12. Función hematológica, renal, metabólica y hepática adecuada
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
14. Tanto las mujeres en edad fértil como los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz 28 días antes del inicio de la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Ninguna enfermedad maligna previa o concurrente diagnosticada o tratada en los últimos 2 años, excepto por carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células cutáneas basales o escamosas, o carcinoma de células vesicales de transición in situ,
16. Recuperación a grado ≤ 1 de cualquier evento adverso (EA) derivado del tratamiento previo
17. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado voluntariamente antes de cualquier procedimiento específico del estudio,
18. Pacientes con una seguridad social de conformidad con la ley francesa.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con gemcitabina, berzosertib u otro inhibidor de ATR,
2. Evidencia de metástasis progresivas o sintomáticas del sistema nervioso central o leptomeníngeas,
3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia,
4. Participación en un estudio que involucre una intervención médica o terapéutica en los últimos 30 días,
5. Inscripción previa en el presente estudio,
6. Paciente incapaz de seguir y cumplir con los procedimientos del estudio debido a razones geográficas, sociales o psicológicas,
7. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio involucrado o cualquiera de sus componentes de formulación,
8. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida,
9. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido

10. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos o cardiovasculares:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ New York Heart Association (NHYA) clase 1,
    • Angina inestable, angina de nueva aparición
    • Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio
    • Arritmias cardíacas no controladas,
11. Participantes con síndrome de Li Fraumeni y/o ataxia telangiectasia,

12. Enfermedad autoinmune activa:

    • Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor,
    • Los pacientes que requieren reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y en dosis ≤ 10 mg o equivalente a 10 mg de prednisona por día.
    • Es aceptable la administración de esteroides a través de una vía conocida por dar como resultado una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intraocular o por inhalación).
13. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio.
14. Pacientes con anticoagulación oral a base de antagonista de la vitamina K,
15. Tratamiento con potentes inhibidores o inductores de CYP3A4
16. Vacunación con fiebre amarilla o por cualquier otra vacuna viva atenuada en los últimos 30 días,
17. Las personas privadas de libertad o puestas bajo tutela legal.