Mirare all'ATR nei sarcomi dei tessuti molli (TARSARC)

Criterio di inclusione:

1. Leiomiosarcomi istologicamente confermati.
2. Malattia localmente avanzata metastatica o non resecabile,
3. Progressione documentata secondo RECIST v1.1 confermata dalla revisione centrale,
4. Età ≥ 18 anni,
5. ECOG ≤ 1,
6. Aspettativa di vita > 3 mesi,
7. Non più di 3 precedenti linee di terapia sistemica per malattia avanzata,
8. I pazienti devono avere una malattia avanzata e non devono essere candidati ad altri regimi terapeutici approvati noti per fornire significativi benefici clinici sulla base del giudizio dello sperimentatore,
9. I pazienti devono avere una malattia misurabile definita secondo RECIST v1.1
10. Il paziente deve rispettare la raccolta delle biopsie tumorali e i tumori devono essere accessibili per la biopsia,
11. Almeno tre settimane dall'ultima chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altro trattamento farmacologico e/o radioterapia,
12. Adeguata funzionalità ematologica, renale, metabolica ed epatica
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione.
14. Sia le donne in età fertile che gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace 28 giorni prima dell'inizio della prima dose del farmaco oggetto dello studio
15. Nessuna malattia maligna precedente o concomitante diagnosticata o trattata negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule della pelle basale o squamoso adeguatamente trattato o del carcinoma a cellule della vescica transizionale in situ,
16. Recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi evento avverso (AE) derivato dal trattamento precedente
17. Consenso informato scritto volontariamente firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio,
18. Pazienti con una previdenza sociale conforme alla legge francese.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con Gemcitabina, o berzosertib o altro inibitore ATR,
2. Evidenza di sistema nervoso centrale progressivo o sintomatico o metastasi leptomeningee,
3. Donne in gravidanza o che allattano,
4. Partecipazione a uno studio che prevede un intervento medico o terapeutico negli ultimi 30 giorni,
5. Precedente iscrizione al presente studio,
6. Paziente impossibilitato a seguire e rispettare le procedure dello studio per motivi geografici, sociali o psicologici,
7. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco oggetto dello studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti della formulazione,
8. Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C,
9. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota

10. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci o cardiovascolari:

    • Insufficienza cardiaca congestizia ≥ New York Heart Association (NHYA) classe 1,
    • Angina instabile, angina di nuova insorgenza
    • Infarto del miocardio meno di 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
    • Aritmie cardiache non controllate,
11. Partecipanti con sindrome di Li Fraumeni e/o atassia teleangectasia,

12. Malattia autoimmune attiva:

    • Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo,
    • I pazienti che necessitano di sostituzione ormonale con corticosteroidi sono ammissibili se gli steroidi sono somministrati solo ai fini della sostituzione ormonale e alla dose ≤ 10 mg o 10 mg di prednisone equivalente al giorno,
    • La somministrazione di steroidi attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, intraoculare o inalazione) è accettabile.
13. Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio,
14. Pazienti con anticoagulanti orali a base di antagonisti della vitamina K,
15. Trattamento con potenti inibitori o induttori del CYP3A4
16. vaccinazione contro la febbre gialla o con qualsiasi altro vaccino vivo attenuato negli ultimi 30 giorni,
17. Persone private della libertà o poste sotto tutela legale.