Cílení na ATR u sarkomů měkkých tkání (TARSARC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzené leiomyosarkomy.
2. Metastatické nebo neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění,
3. Zdokumentovaná progrese podle RECIST v1.1 potvrzená centrální kontrolou,
4. věk ≥ 18 let,
5. ECOG ≤ 1,
6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce,
7. Ne více než 3 předchozí linie systémové terapie pokročilého onemocnění,
8. Pacienti musí mít pokročilé onemocnění a nesmějí být kandidáty na jiný schválený terapeutický režim, o kterém je známo, že poskytuje významný klinický přínos na základě úsudku zkoušejícího,
9. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované podle RECIST v1.1
10. Pacient musí dodržovat odběr biopsií nádoru a nádory musí být dostupné pro biopsii,
11. alespoň tři týdny od poslední chemoterapie, imunoterapie nebo jiné farmakologické léčby a/nebo radioterapie,
12. Přiměřená hematologická, renální, metabolická a jaterní funkce
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před randomizací.
14. Ženy ve fertilním věku i muži musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce 28 dní před zahájením první dávky studovaného léku
15. žádné předchozí nebo souběžné maligní onemocnění diagnostikované nebo léčené v posledních 2 letech s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ přechodného karcinomu močového měchýře,
16. Zotavení do stupně ≤ 1 z jakékoli nežádoucí příhody (AE) odvozené z předchozí léčby
17. dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie,
18. Pacienti se sociálním zabezpečením v souladu s francouzským zákonem.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí léčba gemcitabinem nebo berzosertibem nebo jiným inhibitorem ATR,
2. Důkaz progresivních nebo symptomatických metastáz centrálního nervového systému nebo leptomeningeálních metastáz,
3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící,
4. Účast na studii zahrnující lékařskou nebo terapeutickou intervenci v posledních 30 dnech,
5. Předchozí zápis do současného studia,
6. pacient není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, sociálních nebo psychologických důvodů,
7. Známá přecitlivělost na jakýkoli zahrnutý studovaný lék nebo kteroukoli z jeho složek,
8. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C,
9. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience

10. Kterékoli z následujících srdečních nebo kardiovaskulárních kritérií:

    • Městnavé srdeční selhání ≥ New York Heart Association (NHYA) třída 1,
    • Nestabilní angina pectoris, nově vzniklá angina pectoris
    • Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem
    • nekontrolované srdeční arytmie,
11. Účastníci se syndromem Li Fraumeni a/nebo ataxie telangiektázie,

12. Aktivní autoimunitní onemocnění:

    • Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu,
    • Pacienti vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilí, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávce ≤ 10 mg nebo ekvivalentu 10 mg prednisonu denně,
    • Podání steroidů cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační), je přijatelné.
13. arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace,
14. Pacienti s perorálními antikoagulačními léky na bázi antagonisty vitaminu K,
15. Léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
16. Očkování proti žluté zimnici nebo jakoukoli jinou živou oslabenou vakcínou v posledních 30 dnech,
17. Jednotlivci zbavení svobody nebo svěření do zákonného opatrovnictví.