Visando ATR em sarcomas de tecidos moles (TARSARC)

Critério de inclusão:

1. Leiomiossarcomas confirmados histologicamente.
2. Doença metastática ou irressecável localmente avançada,
3. Progressão documentada de acordo com RECIST v1.1 confirmada por revisão central,
4. Idade ≥ 18 anos,
5. ECOG ≤ 1,
6. Expectativa de vida > 3 meses,
7. Não mais do que 3 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença avançada,
8. Os pacientes devem ter doença avançada e não devem ser candidatos a outro regime terapêutico aprovado conhecido por fornecer benefício clínico significativo com base no julgamento do investigador,
9. Os pacientes devem ter doença mensurável definida de acordo com RECIST v1.1
10. O paciente deve cumprir a coleta de biópsias tumorais e os tumores devem estar acessíveis para biópsia,
11. Pelo menos três semanas desde a última quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outro tratamento farmacológico e/ou radioterapia,
12. Função hematológica, renal, metabólica e hepática adequadas
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo até 7 dias antes da randomização.
14. Tanto mulheres com potencial para engravidar quanto homens devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz 28 dias antes do início da primeira dose do medicamento do estudo
15. Nenhuma doença maligna prévia ou concomitante diagnosticada ou tratada nos últimos 2 anos, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma de células transicionais in situ da bexiga,
16. Recuperação para grau ≤ 1 de qualquer evento adverso (EA) derivado de tratamento anterior
17. Consentimento informado voluntariamente assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo,
18. Doentes com uma segurança social em conformidade com a lei francesa.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com Gemcitabina, ou berzosertibe ou outro inibidor de ATR,
2. Evidência de sistema nervoso central progressivo ou sintomático ou metástases leptomeníngeas,
3. Mulheres grávidas ou amamentando,
4. Participação em estudo envolvendo intervenção médica ou terapêutica nos últimos 30 dias,
5. Inscrição prévia no presente estudo,
6. Paciente incapaz de seguir e cumprir os procedimentos do estudo por qualquer motivo geográfico, social ou psicológico,
7. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo envolvido ou a qualquer um de seus componentes de formulação,
8. Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida,
9. Tem uma história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida

10. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos ou cardiovasculares:

    • Insuficiência cardíaca congestiva ≥ New York Heart Association (NHYA) classe 1,
    • Angina instável, angina de início recente
    • Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início do medicamento do estudo
    • Arritmias cardíacas não controladas,
11. Participantes com síndrome de Li Fraumeni e/ou ataxia telangiectasia,

12. Doença autoimune ativa:

    • Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis,
    • Os pacientes que necessitam de reposição hormonal com corticosteróides são elegíveis se os esteróides forem administrados apenas para fins de reposição hormonal e em dose ≤ 10 mg ou 10 mg de prednisona equivalente ao dia,
    • A administração de esteróides por uma via conhecida por resultar em exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, intra-ocular ou inalação) é aceitável.
13. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início da medicação do estudo,
14. Pacientes com anticoagulação oral baseada em antagonista da vitamina K,
15. Tratamento por potentes inibidores ou indutores de CYP3A4
16. Vacinação com febre amarela ou por qualquer outra vacina viva atenuada nos últimos 30 dias,
17. Indivíduos privados de liberdade ou colocados sob tutela judicial.