Inriktning på ATR i mjukdelssarkom (TARSARC)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftade leiomyosarkom.
2. Metastaserad eller ooperbar lokalt avancerad sjukdom,
3. Dokumenterad progression enligt RECIST v1.1 bekräftad av central granskning,
4. Ålder ≥ 18 år,
5. ECOG ≤ 1,
6. Förväntad livslängd > 3 månader,
7. Högst 3 tidigare rader av systemisk terapi för avancerad sjukdom,
8. Patienter måste ha en avancerad sjukdom och får inte vara en kandidat för annan godkänd terapeutisk regim som är känd för att ge betydande kliniska fördelar baserat på utredarens bedömning,
9. Patienter måste ha en mätbar sjukdom definierad enligt RECIST v1.1
10. Patienten måste följa insamlingen av tumörbiopsier, och tumörer måste vara tillgängliga för biopsi,
11. Minst tre veckor sedan senaste kemoterapi, immunterapi eller annan farmakologisk behandling och/eller strålbehandling,
12. Adekvat hematologisk, renal, metabolisk och leverfunktion
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering.
14. Både fertila kvinnor och män måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod 28 dagar innan den första dosen av studieläkemedlet påbörjas
15. Ingen tidigare eller samtidig malign sjukdom diagnostiserats eller behandlats under de senaste 2 åren förutom adekvat behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer eller in situ transitionell blåscellscancer,
16. Återhämtning till grad ≤ 1 från alla biverkningar (AE) som härrör från tidigare behandling
17. Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före någon studiespecifik procedur,
18. Patienter med social trygghet i enlighet med fransk lag.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med Gemcitabin, eller berzosertib eller annan ATR-hämmare,
2. Bevis på progressiva eller symtomatiska centrala nervsystemet eller leptomeningeala metastaser,
3. Kvinnor som är gravida eller ammar,
4. Deltagande i en studie som involverar en medicinsk eller terapeutisk intervention under de senaste 30 dagarna,
5. Tidigare registreringar i denna studie,
6. Patienten kan inte följa och följa studieprocedurerna på grund av geografiska, sociala eller psykologiska skäl,
7. Känd överkänslighet mot alla inblandade studieläkemedel eller någon av dess formuleringskomponenter,
8. Har känd aktiv hepatit B eller hepatit C,
9. Har en känd historia av humant immunbristvirus eller känt förvärvat immunbristsyndrom

10. Något av följande hjärt- eller kardiovaskulära kriterier:

    • Kongestiv hjärtsvikt ≥ New York Heart Association (NHYA) klass 1,
    • Instabil angina, nyuppkommen angina
    • Hjärtinfarkt mindre än 6 månader före start av studieläkemedlet
    • Okontrollerade hjärtarytmier,
11. Deltagare med Li Fraumenis syndrom och/eller ataxi telangiectasia,

12. Aktiv autoimmun sjukdom:

    • Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade,
    • Patienter som behöver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroiderna endast administreras i syfte att ersätta hormoner och i dos ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison dag,
    • Administrering av steroider via en väg som är känd för att resultera i en minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, intraokulär eller inhalation) är acceptabla.
13. Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader innan studiens startmedicinering,
14. Patienter med oral antikoagulering baserad på vitamin K-antagonist,
15. Behandling med potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4
16. Vaccination med gula febern eller med något annat levande försvagat vaccin under de senaste 30 dagarna,
17. Individer som är frihetsberövade eller ställda under förmyndarskap.