軟部肉腫における ATR の標的化 (TARSARC)

包含基準:

1. 組織学的に確認された平滑筋肉腫。
2. 転移性または切除不能な局所進行性疾患、
3. 中央審査によって確認されたRECIST v1.1に従って文書化された進行、
4. 18歳以上
5. ECOG≦1、
6. 平均余命 > 3 か月、
7. 進行性疾患に対する全身療法の以前のラインが 3 つ以下、
8. -患者は進行した疾患を持っている必要があり、研究者の判断に基づいて重要な臨床的利益をもたらすことが知られている他の承認された治療レジメンの候補であってはなりません。
9. -患者はRECIST v1.1に従って定義された測定可能な疾患を持っている必要があります
10. 患者は腫瘍生検の収集を順守しなければならず、腫瘍は生検のためにアクセス可能でなければなりません。
11. 最後の化学療法、免疫療法またはその他の薬理学的治療および/または放射線療法から少なくとも3週間、
12. -十分な血液学的、腎臓、代謝および肝臓機能
13. 出産の可能性のある女性は、無作為化前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
14. -妊娠の可能性のある女性と男性の両方が、治験薬の初回投与開始の28日前に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
15. -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚細胞癌、または上皮内移行膀胱細胞癌を除いて、過去2年間に診断または治療された以前または同時の悪性疾患はありません。
16. -以前の治療に由来する有害事象（AE）からグレード1以下への回復
17. -任意の研究固有の手順の前に、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント、
18. フランスの法律に準拠した社会保障を持っている患者。

除外基準:

1. -ゲムシタビン、またはベルゾセルチブまたは他のATR阻害剤による以前の治療、
2. -進行性または症候性の中枢神経系または軟膜髄膜転移の証拠、
3. 妊娠中または授乳中の女性、
4. -過去30日間の医学的または治療的介入を含む研究への参加、
5. 本研究への以前の登録、
6. -地理的、社会的、または心理的な理由により、患者が研究手順に従い、遵守できない、
7. -関与する治験薬またはその製剤成分のいずれかに対する既知の過敏症、
8. 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎を持っている、
9. -ヒト免疫不全ウイルスまたは既知の後天性免疫不全症候群の既往歴がある

10. 以下の心臓または心血管基準のいずれか：

    • -うっ血性心不全≥ニューヨーク心臓協会（NHYA）クラス1、
    • 不安定狭心症、新生狭心症
    • 治験薬開始前6ヶ月以内の心筋梗塞
    • コントロールされていない不整脈、
11. -リー・フラウメニ症候群および/または毛細血管拡張性運動失調症の参加者、

12. 活動性自己免疫疾患:

    • -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が適格であり、
    • -コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする患者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、用量≤10 mgまたは10 mg相当のプレドニゾンである場合、適格です。
    • 最小限の全身暴露（局所、鼻腔内、眼内または吸入）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます。
13. -脳血管障害、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の開始前6か月以内、
14. ビタミンK拮抗薬に基づく経口抗凝固療法を受けている患者、
15. CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤による治療
16. 過去30日以内に黄熱病またはその他の弱毒化生ワクチンによるワクチン接種
17. 自由を剥奪された、または法的後見人の下に置かれた個人。