Ориентация на ATR при саркомах мягких тканей (TARSARC)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденные лейомиосаркомы.
2. Метастатическое или нерезектабельное местнораспространенное заболевание,
3. Задокументированное прогрессирование в соответствии с RECIST v1.1, подтвержденное центральной проверкой,
4. Возраст ≥ 18 лет,
5. ЭКОГ ≤ 1,
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев,
7. Не более 3 предшествующих линий системной терапии по поводу запущенного заболевания,
8. У пациентов должно быть запущенное заболевание, и они не должны быть кандидатами на другой одобренный терапевтический режим, о котором известно, что он обеспечивает значительную клиническую пользу на основании суждения исследователя.
9. У пациентов должно быть измеримое заболевание, определенное в соответствии с RECIST v1.1.
10. Пациент должен соблюдать правила забора биопсии опухоли, а опухоли должны быть доступны для биопсии,
11. Не менее трех недель после последней химиотерапии, иммунотерапии или любого другого фармакологического лечения и/или лучевой терапии,
12. Адекватная гематологическая, почечная, метаболическая и печеночная функции
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации.
14. Как женщины детородного возраста, так и мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции за 28 дней до начала приема первой дозы исследуемого препарата.
15. Отсутствие предшествующего или сопутствующего злокачественного заболевания, диагностированного или леченного за последние 2 года, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточного рака кожи или переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря in situ,
16. Восстановление до степени ≤ 1 после любого нежелательного явления (НЯ), связанного с предыдущим лечением
17. Добровольно подписанное и датированное письменное информированное согласие до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования,
18. Пациенты с социальным обеспечением в соответствии с французским законодательством.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение гемцитабином, берзосертибом или другим ингибитором ATR,
2. Доказательства прогрессирующих или симптоматических метастазов в ЦНС или лептоменингеальных метастазов,
3. Женщины, которые беременны или кормят грудью,
4. Участие в исследовании, включающем медицинское или терапевтическое вмешательство в течение последних 30 дней,
5. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании,
6. Пациент не может следовать и соблюдать процедуры исследования по каким-либо географическим, социальным или психологическим причинам,
7. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому лекарственному средству или любому из компонентов его состава,
8. Известный активный гепатит B или гепатит C,
9. Имеет в анамнезе вирус иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита.

10. Любой из следующих сердечных или сердечно-сосудистых критериев:

    • Застойная сердечная недостаточность ≥ класса 1 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NHYA),
    • Нестабильная стенокардия, впервые возникшая стенокардия
    • Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
    • Неконтролируемые сердечные аритмии,
11. Участники с синдромом Ли Фраумени и/или атаксией-телеангиэктазией,

12. Активное аутоиммунное заболевание:

    • Пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
    • Пациенты, нуждающиеся в заместительной гормональной терапии кортикостероидами, имеют право на участие, если стероиды вводятся только с целью заместительной гормональной терапии и в дозе ≤ 10 мг или эквивалентной 10 мг преднизолона в день.
    • Допускается введение стероидов способами, которые, как известно, приводят к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное).
13. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата,
14. Пациенты с пероральными антикоагулянтами на основе антагониста витамина К,
15. Лечение мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4
16. Вакцинация против желтой лихорадки или любой другой живой аттенуированной вакциной за последние 30 дней,
17. Лица, лишенные свободы или находящиеся под законной опекой.