ATR:n kohdistaminen pehmytkudossarkoomaan (TARSARC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistetut leiomyosarkoomat.
2. Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata,
3. Dokumentoitu eteneminen RECIST v1.1:n mukaan, joka vahvistettiin keskitetyssä tarkastelussa,
4. Ikä ≥ 18 vuotta,
5. ECOG ≤ 1,
6. elinajanodote > 3 kuukautta,
7. Enintään 3 aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneen taudin hoitoon,
8. Potilailla on oltava pitkälle edennyt sairaus, eivätkä he saa olla ehdokkaana muuhun hyväksyttyyn hoito-ohjelmaan, jonka tiedetään tarjoavan merkittävää kliinistä hyötyä tutkijan arvion perusteella,
9. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty RECIST v1.1:n mukaisesti
10. Potilaan on noudatettava kasvainbiopsioiden keräämistä ja kasvainten on oltava biopsian saatavilla,
11. vähintään kolme viikkoa viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta tai mistä tahansa muusta lääkehoidosta ja/tai sädehoidosta,
12. Riittävä hematologinen, munuaisten, metabolinen ja maksan toiminta
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
14. Sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten että miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 28 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen aloittamista
15. Ei aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ siirtymävaiheen virtsarakkosolusyöpä,
16. Toipuminen asteeseen ≤ 1 mistä tahansa aiemmasta hoidosta johtuvasta haittatapahtumasta (AE).
17. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä,
18. Potilaat, joilla on Ranskan lain mukainen sosiaaliturva.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito gemsitabiinilla tai berzosertibillä tai muilla ATR-estäjillä,
2. Todisteet etenevistä tai oireellisista keskushermosto- tai leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä,
3. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät,
4. osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää lääketieteellisen tai terapeuttisen toimenpiteen viimeisten 30 päivän aikana,
5. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen,
6. Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä,
7. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen koostumuksen aineosista,
8. Onko sinulla tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C,
9. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus tai hankittu immuunikato-oireyhtymä

10. Mikä tahansa seuraavista sydän- tai sydän- ja verisuonikriteereistä:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin (NHYA) luokka 1,
    • Epästabiili angina pectoris, vasta alkanut angina
    • Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
    • hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt,
11. Osallistujat, joilla on Li Fraumenin oireyhtymä ja/tai ataksia-telangiectasia,

12. Aktiivinen autoimmuunisairaus:

    • Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia,
    • Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelvollisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksena ≤ 10 mg tai 10 mg vastaavaa prednisonia päivässä,
    • Steroidien antaminen reittiä pitkin, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.
13. Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista,
14. Potilaat, joilla on K-vitamiiniantagonistiin perustuva oraalinen antikoagulaatio,
15. Hoito voimakkailla CYP3A4:n estäjillä tai indusoijilla
16. Rokotus keltakuumerokotuksella tai millä tahansa muulla elävällä heikennetyllä rokotteella viimeisen 30 päivän aikana,
17. Vapautensa menettäneet tai laillisen holhouksen alaiset henkilöt.