ITTo 在晚期胃癌和 GEJ 腺癌中的 II 期试验

纳入标准：

1. 患者必须年满 18 岁。
2. 组织学上记录的局部晚期或转移性胃癌或 GEJ 腺癌，之前未接受过姑息性全身治疗。
3. 患者必须能够同意登记和治疗。
4. 体能状态为 ECOG 0-1 的患者将有资格入组（见附录 1）。
5. 根据 RECIST 标准 V1.1（见附录），必须存在可测量的疾病。
6. 有生育潜力的女性 (WOCBP) 在筛查时必须进行血清（或尿液）妊娠试验阴性。 WOCBP 被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）且未绝经的女性。 绝经定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。
7. 有生育能力/生育能力的患者（男性和女性）应在研究治疗期间和研究药物末次给药后的 6 个月内使用研究者定义的高效避孕方法。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。 注意：如果患者已确定并首选避孕措施，并且被接受为当地标准，则禁欲是可以接受的。
8. 哺乳期女性患者应在研究治疗药物首次给药前停止哺乳，直至最后一次研究药物给药后 30 天。
9. 男性患者应同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内不捐献精子。
10. 不存在妨碍遵守研究方案和随访时间表的任何情况；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。
11. 如果该手术在进入研究前 ≥ 4 周并且患者必须已经从该治疗的毒性作用中恢复过来，则患者可能已经接受过手术。
12. 接受过脑转移治疗（通过局部放射标准或手术切除或局部消融技术）并且停用类固醇或使用稳定剂量的类固醇至少一个月（30 天）且停用抗惊厥药的患者，并且至少 3 个月的放射学记录的病灶稳定性可能符合条件。 每个案例都应与研究主席讨论。
13. 接受过化疗或放疗的患者作为初始治疗的一部分（即 新辅助或辅助化疗单独给药和/或与放疗和/或手术同时进行）是允许的，只要该治疗在研究开始日期前至少 6 个月完成。
14. 患者可能已经接受过姑息性放疗（除非放疗是对骨盆或 ≥ 25% 的骨髓储存的治愈性治疗），前提是这种放疗在进入研究前 ≥ 4 周并且患者必须已经从这种治疗的毒性作用中恢复过来。
15. Her2/neu 状态未知或根据 IHC 和/或 FISH/CISH Her2/neu 状态为阴性的患者（不需要进行检测，除非它是参与中心的标准护理）。
16. 必须满足以下适当的器官功能实验室值：

血液学：

中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.5 x10^9/L 血小板计数 >100 x10^9/L 血红蛋白 >8 g/dL（可能已输血）

肾脏：

血清肌酐≤机构正常值上限或使用 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min

肝脏：

总血清胆红素 <1.5x ULN AST 和 ALT <2.5x ULN（或 ≤ 5 x ULN 对于有肝脏转移性疾病的患者）

排除标准：

1. 因晚期胃或 GEJ 肿瘤接受过姑息性化疗的患者。
2. 先前对骨盆进行根治性或姑息性放射治疗或对≥ 25% 的骨髓储存进行放射治疗。
3. 由于腹膜转移或临床记录的腹水需要穿刺术引起的肠梗阻史。
4. 既往或并发恶性肿瘤，不包括经过治愈的宫颈或子宫原位癌或非黑色素瘤皮肤癌或前列腺原位癌（格里森评分≤7，所有治疗在入组前 6 个月完成，除非至少自上次治疗以来已过去 5 年，患者被认为已治愈）。
5. 需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染，定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管采用了适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但仍未改善。
6. 已知感染乙型或丙型肝炎，或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史，或接受免疫抑制或骨髓抑制药物治疗的受试者，研究者认为这些药物会增加严重中性粒细胞减少并发症的风险。
7. 进入研究前 6 个月内的任何严重疾病，例如心肌梗死、无法控制的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、活动性心肌病、不稳定的室性心律失常、脑血管疾病、无法控制的高血压、无法控制的糖尿病、无法控制的精神疾病、严重感染、活动性消化性溃疡疾病或其他可能因治疗而加重的医疗状况。
8. 任何原因引起的 ≥ 2 级的预先存在的神经病变。
9. 中枢神经系统 (CNS) 不稳定转移的患者。 除非临床怀疑中枢神经系统受累，否则不需要 CT 扫描或 MRI 来排除脑转移。
10. 孕妇或哺乳期妇女；有生育能力的妇女必须在试验注册后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 有生育潜力的女性或男性必须使用有效的避孕措施（由治疗医师定义），这必须记录在研究 CRF 中。
11. 对计划研究药物的过敏反应史。
12. 患者在基线就诊（如果有）和首次研究治疗剂量前 72 小时内的血清白蛋白水平下降≥ 20%。
13. 患者服用香豆素。
14. 间质性肺病史。
15. 结缔组织病史（例如 狼疮、硬皮病、结节性多动脉炎）。
16. 使用可能干扰研究程序的介入剂或评估参加任何其他临床方案或调查研究。
17. 任何会阻止受试者参加研究的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病，如果他/她要参加研究，会使受试者处于不可接受的风险中，或任何混淆解释数据能力的状况从研究中。
18. 阳性 Her2/neu 状态（注意：如果在患者已经参加研究后发现，患者可以根据治疗医师的判断继续研究。）