En fas II-studie av iTTo i Advanced Gastric and GEJ Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste vara 18 år eller äldre.
2. Histologiskt dokumenterat lokalt avancerat eller metastaserande gastriskt eller GEJ-adenokarcinom som inte tidigare behandlats med palliativ systemisk terapi.
3. Patienter måste kunna ge samtycke till inskrivning och behandling.
4. Patienter med prestationsstatus ECOG 0-1 kommer att vara berättigade till inskrivning (se bilaga 1).
5. Mätbar sjukdom ska föreligga enligt RECIST kriterier V1.1 (se bilaga ).
6. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum (eller urin) graviditetstest vid tidpunkten för screening. WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) och som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker.
7. Patienter (män och kvinnor) i fertil ålder bör använda mycket effektiva preventivmetoder, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och under en period av 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. En mycket effektiv preventivmetod definieras som de som resulterar i låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Obs: abstinens är acceptabelt om detta är etablerat och föredraget preventivmedel för patienten och accepteras som en lokal standard.
8. Kvinnliga patienter som ammar ska avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Manliga patienter bör gå med på att inte donera spermier under studien och under en period av minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Frånvaro av något tillstånd som hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
11. Patienter kan ha genomgått en tidigare operation om denna operation var ≥ 4 veckor innan studiestart och patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av denna behandling.
12. Patienter som har behandlat hjärnmetastaser (via lokala strålningsstandarder eller kirurgisk resektion eller lokala ablativa tekniker) och som antingen är av med steroider eller på en stabil dos av steroider i minst en månad (30 dagar), OCH som är av med antikonvulsiva medel, OCH har radiologiskt dokumenterad stabilitet av lesioner i minst 3 månader kan vara berättigad. Varje fall bör diskuteras med studieordföranden.
13. Patienter som tidigare har fått kemoterapi eller strålning som en del av initial kurativ terapi (dvs. neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi som administreras ensamt och/eller samtidigt med strålning och/eller kirurgi) är tillåtna så länge som behandlingen avslutades minst 6 månader före studiens startdatum.
14. Patienter kan ha fått tidigare palliativ strålbehandling (såvida inte strålning var botande terapi mot bäckenet eller till ≥ 25 % av benmärgsförråden) om denna strålning var ≥ 4 veckor före studiestart och patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av denna behandling.
15. Patienter med okänd Her2/neu-status eller negativ Her2/neu-status baserat på IHC och/eller FISH/CISH (testning behöver inte göras om det inte är standardvård på deltagande centra).
16. Följande adekvata laboratorievärden för organfunktion måste uppfyllas:

Hematologiska:

Absolut antal neutrofiler (ANC) >1,5 x10^9/L Trombocytantal >100 x10^9/L Hemoglobin >8 g/dL (kan ha transfunderats)

Njur:

serumkreatinin ≤ övre gräns för institutionell normal ELLER beräknad kreatininclearance på ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (eller lokal institutionell standardmetod)

Lever:

Totalt serumbilirubin <1,5x ULN AST och ALAT <2,5x ULN (eller ≤ 5 x ULN för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern)

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare fått palliativ kemoterapi för sin avancerade mag- eller GEJ-tumör.
2. Föregående kurativ eller palliativ strålbehandling av bäckenet eller strålbehandling till ≥ 25 % av benmärgsförråden.
3. Historik av tarmobstruktion på grund av peritoneala metastaser eller kliniskt dokumenterad ascites som kräver paracenteser.
4. Tidigare eller samtidiga maligniteter, exklusive kurativt behandlade in situ-karcinom i livmoderhalsen eller livmodern eller icke-melanom hudcancer eller in-situ-karcinom i prostata (Gleason-poäng ≤ 7, med all behandling avslutad 6 månader före inskrivning, såvida inte minst 5 år har gått sedan senaste behandlingen och patienten anses vara botad).
5. Aktiv(a) bakteriell, viral eller svampinfektion(er) som kräver systemisk terapi, definierad som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling.
6. Känd infektion med hepatit B eller C, eller historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller patient som får immunsuppressiva eller myelosuppressiva läkemedel som enligt utredaren skulle öka risken för allvarliga neutropena komplikationer.
7. Alla allvarliga medicinska tillstånd inom 6 månader före studiestart såsom hjärtinfarkt, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, aktiv kardiomyopati, instabil ventrikulär arytmi, cerebrovaskulära sjukdomar, okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes, okontrollerad psykiatrisk störning, aktiv magsår, aktiv magsår sjukdom eller annat medicinskt tillstånd som kan förvärras av behandlingen.
8. Redan existerande neuropati ≥ grad 2 oavsett orsak.
9. Patienter med instabil metastasering till centrala nervsystemet (CNS). En datortomografi eller MRT krävs INTE för att utesluta hjärnmetastaser om det inte finns klinisk misstanke om CNS-inblandning.
10. Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter registreringen av försöket. Kvinnor eller män i fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod (definierad av den behandlande läkaren) som måste dokumenteras i studiens CRF.
11. Historik om allergisk reaktion på planerade studiemediciner.
12. Patienten har en ≥ 20 % minskning av serumalbuminnivån mellan baselinebesök, om tillgängligt, och inom 72 timmar före första studiebehandlingsdosen.
13. Patienten är på coumadin.
14. Historik av interstitiell lungsjukdom.
15. Historik med bindvävsrubbningar (t.ex. lupus, sklerodermi, polyarteritis nodosa).
16. Inskrivning i något annat kliniskt protokoll eller undersökningsstudie med ett interventionsmedel eller bedömningar som kan störa studieprocedurerna.
17. Varje betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien, eller något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
18. Positiv Her2/neu-status (OBS: om detta upptäcks efter att patienten redan har anmälts till studien, kan patienten fortsätta med studien enligt den behandlande läkarens bedömning.)