En fase II-studie av iTTo i avansert gastrisk og GEJ Adenocarcinoma

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må være 18 år eller eldre.
2. Histologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarsinom som ikke tidligere er behandlet med palliativ systemisk terapi.
3. Pasienter må være i stand til å gi samtykke til innmelding og behandling.
4. Pasienter med prestasjonsstatus på ECOG 0-1 vil være kvalifisert for registrering (se vedlegg 1).
5. Målbar sykdom skal foreligge i henhold til RECIST kriterier V1.1 (se vedlegg ).
6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum (eller urin) graviditetstest på tidspunktet for screening. WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) og er ikke postmenopausal. Menopause er definert som 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker.
7. Pasienter (menn og kvinner) i fertil alder bør bruke svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av utrederen, i løpet av studiebehandlingsperioden og i en periode på 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig. Merk: abstinens er akseptabelt dersom dette er etablert og foretrukket prevensjon for pasienten og er akseptert som lokal standard.
8. Kvinnelige pasienter som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
9. Mannlige pasienter bør godta å ikke donere sæd under studien og i en periode på minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Fravær av noen tilstand som hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
11. Pasienter kan ha gjennomgått tidligere kirurgi hvis denne operasjonen var ≥ 4 uker før studiestart og pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av denne behandlingen.
12. Pasienter som har behandlet hjernemetastaser (via lokale strålestandarder eller kirurgisk reseksjon eller lokale ablative teknikker) og som enten er av med steroider eller på en stabil dose av steroider i minst én måned (30 dager), OG som er av med antikonvulsiva, OG har radiologisk dokumentert stabilitet av lesjoner i minst 3 måneder kan være kvalifisert. Hver sak bør diskuteres med studieleder.
13. Pasienter som har mottatt tidligere kjemoterapi eller stråling levert som en del av innledende kurativ terapi (dvs. neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi administrert alene og/eller samtidig gitt med stråling og/eller kirurgi) er tillatt så lenge behandlingen ble fullført minst 6 måneder før studiestartdatoen.
14. Pasienter kan ha mottatt tidligere palliativ strålebehandling (med mindre stråling var kurativ terapi mot bekkenet eller til ≥ 25 % av benmargslagrene) hvis denne strålingen var ≥ 4 uker før studiestart og pasientene må ha kommet seg etter de toksiske effektene av denne behandlingen.
15. Pasienter med ukjent Her2/neu-status, eller negativ Her2/neu-status basert på IHC og/eller FISH/CISH (Testing trenger ikke gjøres med mindre det er standardbehandling ved deltakende sentre).
16. Følgende tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjon må oppfylles:

Hematologisk:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5 x10^9/L Blodplateantall >100 x10^9/L Hemoglobin >8 g/dL (kan ha blitt transfundert)

Nyre:

serumkreatinin ≤ øvre grense for institusjonell normal ELLER beregnet kreatininclearance på ≥ 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode)

Hepatisk:

Totalt serumbilirubin <1,5x ULN AST og ALT <2,5x ULN (eller ≤ 5 x ULN for pasienter med dokumentert metastatisk sykdom i leveren)

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har fått palliativ kjemoterapi for sin avanserte gastriske eller GEJ-svulst.
2. Tidligere kurativ eller palliativ strålebehandling av bekkenet eller strålebehandling til ≥ 25 % av benmargslagrene.
3. Anamnese med tarmobstruksjon på grunn av peritoneale metastaser eller klinisk dokumentert ascites som krever paracenteser.
4. Tidligere eller samtidige maligniteter, unntatt kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller livmoren eller ikke-melanom hudkreft eller in-situ karsinom i prostata (Gleason-score ≤ 7, med all behandling fullført 6 måneder før registrering, med mindre minst 5 år har gått siden siste behandling og pasienten anses som helbredet).
5. Aktiv(e) bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi, definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling.
6. Kjent infeksjon med hepatitt B eller C, eller historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, eller individ som får immunsuppressive eller myelosuppressive medisiner som etter utforskerens mening vil øke risikoen for alvorlige nøytropene komplikasjoner.
7. Enhver alvorlig medisinsk tilstand innen 6 måneder før studiestart, slik som hjerteinfarkt, ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi, cerebrovaskulære sykdommer, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes, ukontrollert psykiatrisk lidelse, alvorlig magesårinfeksjon, aktiv magesår sykdom eller annen medisinsk tilstand som kan forverres av behandling.
8. Eksisterende nevropati ≥ grad 2 uansett årsak.
9. Pasienter med ustabil metastasering til sentralnervesystemet (CNS). En CT-skanning eller MR er IKKE nødvendig for å utelukke hjernemetastaser med mindre det er klinisk mistanke om CNS-involvering.
10. Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter prøveregistrering. Kvinner eller menn i fertil alder må bruke effektiv prevensjon (definert av den behandlende legen) som må dokumenteres i studie-CRF.
11. Historie med allergisk reaksjon på planlagte studiemedisiner.
12. Pasienten har en ≥ 20 % reduksjon i serumalbuminnivå mellom baseline-besøk, hvis tilgjengelig, og innen 72 timer før første studiebehandlingsdose.
13. Pasienten er på coumadin.
14. Historie med interstitiell lungesykdom.
15. Anamnese med bindevevssykdommer (f. lupus, sklerodermi, polyarteritis nodosa).
16. Registrering i enhver annen klinisk protokoll eller undersøkelsesstudie med et intervensjonsmiddel eller vurderinger som kan forstyrre studieprosedyrene.
17. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien, setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien, eller enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studiet.
18. Positiv Her2/neu-status (MERK: hvis dette oppdages etter at pasienten allerede har blitt registrert på studien, kan pasienten fortsette studien etter den behandlende legens skjønn.)