ITTo:n vaiheen II koe pitkälle edenneessä mahalaukun ja GEJ-adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
2. Histologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma, jota ei ole aiemmin hoidettu palliatiivisella systeemisellä hoidolla.
3. Potilaiden on kyettävä antamaan suostumus ilmoittautumiseen ja hoitoon.
4. Potilaat, joiden suoritustaso on ECOG 0-1, voidaan ottaa mukaan (katso liite 1).
5. Mitattavissa olevan sairauden on oltava RECIST-kriteerien V1.1 mukaisesti (katso liite ).
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti seulonnan aikana. WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai bilateraalinen salpingektomia) ja joka ei ole postmenopausaalinen. Vaihdevuodet määritellään 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä.
7. Potilaiden (miehet ja naiset), jotka voivat tulla raskaaksi / lisääntymiskykyyn, tulee käyttää tutkijan määrittelemiä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Huomautus: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja potilaalle suositeltava ehkäisymenetelmä ja se hyväksytään paikalliseksi standardiksi.
8. Imettävien naispotilaiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. Miespotilaiden tulee suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Sellaisten olosuhteiden puuttuminen, jotka haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
11. Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin leikkausta, jos tämä leikkaus oli ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja potilaiden on täytynyt toipua tämän hoidon toksisista vaikutuksista.
12. Potilaat, jotka ovat hoitaneet aivometastaaseja (paikallisilla säteilystandardeilla tai kirurgisella resektiolla tai paikallisilla ablaatiotekniikoilla) ja jotka eivät ole saaneet steroideja tai ovat saaneet vakaan annoksen steroideja vähintään kuukauden (30 päivän ajan) JA jotka eivät saa antikonvulsantteja JA leesioiden radiologisesti dokumentoitu stabiilisuus vähintään 3 kuukauden ajan voi olla kelvollinen. Jokaisesta tapauksesta tulee keskustella tutkimuksen johtajan kanssa.
13. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa osana alkuperäistä parantavaa hoitoa (esim. neoadjuvantti tai adjuvantti kemoterapia, joka annetaan yksinään ja/tai annetaan samanaikaisesti sädehoidon ja/tai leikkauksen kanssa) ovat sallittuja, kunhan tämä hoito on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloituspäivää.
14. Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa palliatiivista sädehoitoa (ellei sädehoito ollut parantavaa hoitoa lantioon tai ≥ 25 %:iin luuytimen varastoista), jos tämä säteily oli ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja potilaiden on täytynyt toipua tämän hoidon toksisista vaikutuksista.
15. Potilaat, joilla on tuntematon Her2/neu-status tai negatiivinen Her2/neu-status IHC:n ja/tai FISH/CISH:n perusteella (Testausta ei tarvitse tehdä, ellei se ole tavanomaista hoitoa osallistuvissa keskuksissa).
16. Seuraavat riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot on täytettävä:

Hematologinen:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 10^9/l Verihiutalemäärä > 100 x 10^9/l Hemoglobiini >8 g/dl (saanut olla verensiirrossa)

Munuaiset:

seerumin kreatiniini ≤ laitoksen normaalin yläraja TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa (tai paikallista laitoksen standardimenetelmää)

Maksa:

Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN ASAT ja ALAT < 2,5 x ULN (tai ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus)

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin palliatiivista kemoterapiaa edenneen mahalaukun tai GEJ-kasvainnsa vuoksi.
2. Aiempi parantava tai palliatiivinen lantion sädehoito tai sädehoito ≥ 25 %:lle luuytimen varastoista.
3. Peritoneaalisista etäpesäkkeistä tai kliinisesti dokumentoidusta askitesista johtuva suolen tukkeutuminen, joka vaatii paracenteesia.
4. Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua kohdunkaulan tai kohdun in situ karsinoomaa tai ei-melanooma-ihosyöpää tai eturauhasen in situ -syöpää (Gleason-pistemäärä ≤ 7, kun kaikki hoidot on suoritettu 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, ellei vähintään 5 vuotta on kulunut viimeisestä hoidosta ja potilaan katsotaan parantuneen).
5. Aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa ja jotka määritellään jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta.
6. Tiedossa oleva hepatiitti B- tai C-infektio tai aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai henkilö, joka saa immunosuppressiivisia tai myelosuppressiivisia lääkkeitä, jotka tutkijan mielestä lisäävät vakavien neutropeenisten komplikaatioiden riskiä.
7. Mikä tahansa vakava sairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, kuten sydäninfarkti, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina, aktiivinen kardiomyopatia, epästabiili kammiorytmi, aivoverisuonitaudit, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes, hallitsematon psykiatrinen häiriö, vakava infektio, aktiivinen peptinen haava sairaus tai muu sairaus, jota hoito voi pahentaa.
8. Aiempi neuropatia ≥ asteen 2 mistä tahansa syystä.
9. Potilaat, joilla on epävakaa metastaasi keskushermostoon (CNS). TT-skannausta tai magneettikuvausta EI vaadita aivoetastaasien poissulkemiseksi, ellei kliinistä epäilyä keskushermostoon liittyvästä.
10. raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä (hoitavan lääkärin määrittelemä), joka on dokumentoitava tutkimuksen CRF:issä.
11. Aiempi allerginen reaktio suunniteltuihin tutkimuslääkkeisiin.
12. Potilaan seerumin albumiinitaso on laskenut ≥ 20 % lähtötilanteen välillä, mikäli mahdollista, ja 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
13. Potilas saa kumadiinia.
14. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
15. Aiemmat sidekudoshäiriöt (esim. lupus, skleroderma, polyarteritis nodosa).
16. Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen protokollaan tai tutkimustutkimukseen interventioaineella tai arvioinneilla, jotka voivat häiritä tutkimusmenetelmiä.
17. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen, asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tietoja tutkimuksesta.
18. Positiivinen Her2/neu-status (HUOM: jos tämä havaitaan sen jälkeen, kun potilas on jo rekisteröity tutkimukseen, potilas voi jatkaa tutkimusta hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.)