Zkouška fáze II iTTo u pokročilého adenokarcinomu žaludku a GEJ

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být starší 18 let.
2. Histologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom žaludku nebo GEJ, který nebyl dříve léčen paliativní systémovou terapií.
3. Pacienti musí být schopni poskytnout souhlas se zařazením a léčbou.
4. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0-1 budou způsobilí k zařazení (viz příloha 1).
5. Musí být přítomno měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST V1.1 (viz příloha).
6. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít v době screeningu negativní těhotenský test v séru (nebo moči). WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii) a není postmenopauzální. Menopauza je definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin.
7. Pacientky (muži a ženy) ve fertilním / reprodukčním potenciálu by měly používat vysoce účinné antikoncepční metody, jak je definováno zkoušejícím, během období studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud je tato antikoncepce pro pacientku zavedena a preferována a je akceptována jako místní standard.
8. Pacientky, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou hodnocené léčby a do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
9. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
10. Absence jakéhokoli stavu, který by bránil dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
11. Pacienti mohli podstoupit předchozí operaci, pokud tato operace byla ≥ 4 týdny před vstupem do studie a pacienti se museli zotavit z toxických účinků této léčby.
12. Pacienti, kteří léčili mozkové metastázy (prostřednictvím lokálních radiačních standardů nebo chirurgické resekce nebo lokálních ablačních technik) a kteří buď neužívali steroidy, nebo užívali stabilní dávku steroidů po dobu alespoň jednoho měsíce (30 dní), A kteří nemají antikonvulziva, A mají rentgenologicky dokumentovaná stabilita lézí po dobu alespoň 3 měsíců může být způsobilá. Každý případ by měl být projednán s vedoucím studie.
13. Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii nebo ozařování jako součást počáteční kurativní terapie (tj. neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie podávaná samostatně a/nebo souběžně s ozařováním a/nebo chirurgickým zákrokem) jsou povoleny, pokud byla tato léčba dokončena alespoň 6 měsíců před datem zahájení studie.
14. Pacienti mohli dříve podstoupit paliativní radioterapii (pokud ozařování nebylo kurativní terapií na pánev nebo na ≥ 25 % zásob kostní dřeně), pokud toto ozařování bylo ≥ 4 týdny před vstupem do studie a pacienti se museli zotavit z toxických účinků této léčby.
15. Pacienti s neznámým stavem Her2/neu nebo negativním stavem Her2/neu na základě IHC a/nebo FISH/CISH (Testování není nutné provádět, pokud to není standardní péče v zúčastněných centrech).
16. Musí být splněny následující adekvátní laboratorní hodnoty orgánových funkcí:

Hematologické:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5 x10^9/l Počet krevních destiček >100 x10^9/L Hemoglobin >8 g/dl (možná transfuze)

Renální:

sérový kreatinin ≤ horní hranice ústavní normy NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody)

Jaterní:

Celkový sérový bilirubin <1,5x ULN AST a ALT <2,5x ULN (nebo ≤ 5x ULN u pacientů s prokázaným metastatickým onemocněním jater)

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří již dříve podstoupili paliativní chemoterapii pro svůj pokročilý nádor žaludku nebo GEJ.
2. Předchozí kurativní nebo paliativní radiační léčba pánve nebo radiační terapie ≥ 25 % zásob kostní dřeně.
3. Anamnéza střevní obstrukce v důsledku peritoneálních metastáz nebo klinicky dokumentovaného ascitu vyžadujícího paracentézu.
4. Předchozí nebo souběžné zhoubné nádory, s výjimkou kurativního léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo dělohy nebo nemelanomového kožního karcinomu nebo in situ karcinomu prostaty (Gleasonovo skóre ≤ 7, přičemž veškerá léčba musí být dokončena 6 měsíců před zařazením, pokud alespoň od poslední léčby uplynulo 5 let a pacient je považován za vyléčeného).
5. Aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu, definované jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě.
6. Známá infekce hepatitidou B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze nebo subjekt užívající imunosupresivní nebo myelosupresivní léky, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko závažných neutropenických komplikací.
7. Jakýkoli závažný zdravotní stav během 6 měsíců před vstupem do studie, jako je infarkt myokardu, nekontrolované městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, aktivní kardiomyopatie, nestabilní ventrikulární arytmie, cerebrovaskulární onemocnění, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná psychiatrická porucha, závažná infekce, aktivní peptický vřed onemocnění nebo jiný zdravotní stav, který se může zhoršit léčbou.
8. Preexistující neuropatie ≥ 2. stupně z jakékoli příčiny.
9. Pacienti s nestabilními metastázami do centrálního nervového systému (CNS). CT vyšetření nebo MRI NENÍ vyžadováno k vyloučení mozkových metastáz, pokud neexistuje klinické podezření na postižení CNS.
10. Těhotné nebo kojící ženy; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od registrace do studie. Ženy nebo muži ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci (definovanou ošetřujícím lékařem), která musí být zdokumentována v CRF studie.
11. Anamnéza alergické reakce na plánované studované léky.
12. Pacient má ≥ 20% pokles hladiny sérového albuminu mezi vstupní návštěvou, pokud je k dispozici, a během 72 hodin před první studijní léčebnou dávkou.
13. Pacient je na coumadinu.
14. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
15. Poruchy pojivové tkáně v anamnéze (např. lupus, sklerodermie, polyarteritis nodosa).
16. Zařazení do jakéhokoli jiného klinického protokolu nebo výzkumné studie s intervenční látkou nebo hodnocení, která mohou narušovat postupy studie.
17. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii, vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil, nebo jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data. ze studia.
18. Pozitivní stav Her2/neu (POZNÁMKA: pokud je toto zjištěno poté, co byl pacient již zařazen do studie, pacient může ve studii pokračovat podle uvážení ošetřujícího lékaře.)