Eine Phase-II-Studie mit iTTo bei fortgeschrittenem Magen- und GEJ-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Histologisch dokumentiertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Magen- oder GEJ-Adenokarzinom, das zuvor nicht mit einer palliativen systemischen Therapie behandelt wurde.
3. Die Patienten müssen in der Lage sein, der Aufnahme und Behandlung zuzustimmen.
4. Patienten mit einem Leistungsstatus von ECOG 0-1 kommen für die Aufnahme in Frage (siehe Anhang 1).
5. Es muss eine messbare Erkrankung nach den RECIST-Kriterien V1.1 vorliegen (siehe Anhang ).
6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) haben. WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie) unterzogen hat und nicht postmenopausal ist. Die Menopause ist definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen.
7. Patientinnen (Männer und Frauen) im gebärfähigen/reproduktionsfähigen Alter sollten während der Behandlungsphase der Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies für den Patienten etabliert und bevorzugt ist und als lokaler Standard akzeptiert wird.
8. Stillende Patientinnen sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unterbrechen.
9. Männliche Patienten sollten zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
10. Fehlen jeglicher Bedingung, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
11. Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Operation erhalten, wenn diese Operation ≥ 4 Wochen vor Studienbeginn stattfand, und die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen dieser Behandlung erholt haben.
12. Patienten, die Hirnmetastasen behandelt haben (durch lokale Bestrahlungsstandards oder chirurgische Resektion oder lokale ablative Techniken) und die entweder keine Steroide oder mindestens einen Monat (30 Tage) eine stabile Dosis von Steroiden einnehmen UND die keine Antikonvulsiva einnehmen UND haben Eine radiologisch dokumentierte Stabilität der Läsionen für mindestens 3 Monate kann förderfähig sein. Jeder Fall sollte mit dem Studienleiter besprochen werden.
13. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie oder Bestrahlung als Teil einer initialen kurativen Therapie erhalten haben (d. h. neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie allein verabreicht und/oder gleichzeitig mit Bestrahlung und/oder Operation verabreicht) sind erlaubt, solange diese Behandlung mindestens 6 Monate vor Beginn der Studie abgeschlossen wurde.
14. Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige palliative Strahlentherapie erhalten (es sei denn, die Bestrahlung war eine kurative Therapie des Beckens oder von ≥ 25 % der Knochenmarkspeicher), wenn diese Bestrahlung ≥ 4 Wochen vor Studienbeginn stattfand, und die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen dieser Behandlung erholt haben.
15. Patienten mit unbekanntem Her2/neu-Status oder negativem Her2/neu-Status basierend auf IHC und/oder FISH/CISH (Tests müssen nicht durchgeführt werden, es sei denn, dies ist Standardbehandlung in teilnehmenden Zentren).
16. Folgende adäquate Organfunktions-Laborwerte müssen eingehalten werden:

Hämatologisch:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,5 x10^9/l Thrombozytenzahl >100 x10^9/l Hämoglobin >8 g/dl (möglicherweise transfundiert)

Nieren:

Serumkreatinin ≤ Obergrenze des institutionellen Normalwerts ODER berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (oder lokaler institutioneller Standardmethode)

Leber:

Gesamtserumbilirubin < 1,5 x ULN AST und ALT < 2,5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN bei Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung)

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine palliative Chemotherapie für ihren fortgeschrittenen Magen- oder GEJ-Tumor erhalten haben.
2. Vorherige kurative oder palliative Bestrahlung des Beckens oder Bestrahlung von ≥ 25 % der Knochenmarkspeicher.
3. Vorgeschichte von Darmverschluss aufgrund von Peritonealmetastasen oder klinisch dokumentiertem Aszites, der eine Parazentese erfordert.
4. Frühere oder gleichzeitige Malignome, ausgenommen kurativ behandeltes in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Gebärmutter oder nicht-melanozytärer Hautkrebs oder in-situ-Karzinom der Prostata (Gleason-Score ≤ 7, wobei alle Behandlungen 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen sind, sofern nicht mindestens Seit der letzten Behandlung sind 5 Jahre vergangen und der Patient gilt als geheilt).
5. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern, definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung.
6. Bekannte Infektion mit Hepatitis B oder C oder Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Subjekt, das immunsuppressive oder myelosuppressive Medikamente erhält, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko schwerwiegender neutropenischer Komplikationen erhöhen würden.
7. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt wie Myokardinfarkt, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, aktive Kardiomyopathie, instabile ventrikuläre Arrhythmie, zerebrovaskuläre Erkrankungen, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte psychiatrische Störung, schwere Infektion, aktives Magengeschwür Krankheit oder anderer medizinischer Zustand, der durch die Behandlung verschlimmert werden kann.
8. Vorbestehende Neuropathie ≥ Grad 2 jeglicher Ursache.
9. Patienten mit instabiler Metastasierung im Zentralnervensystem (ZNS). Ein CT-Scan oder MRT ist NICHT erforderlich, um Hirnmetastasen auszuschließen, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Beteiligung.
10. Schwangere oder stillende Frauen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Registrierung der Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütung (vom behandelnden Arzt festgelegt) anwenden, die in den CRFs der Studie dokumentiert werden muss.
11. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf geplante Studienmedikationen.
12. Der Patient hat eine Abnahme des Serumalbuminspiegels um ≥ 20 % zwischen dem Ausgangsbesuch, sofern verfügbar, und innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Studienbehandlungsdosis.
13. Der Patient ist auf Coumadin.
14. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.
15. Vorgeschichte von Bindegewebserkrankungen (z. Lupus, Sklerodermie, Polyarteriitis nodosa).
16. Aufnahme in ein anderes klinisches Protokoll oder eine Untersuchungsstudie mit einem Interventionsmittel oder Bewertungen, die die Studienverfahren beeinträchtigen können.
17. Jeder signifikante medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde, setzt den Probanden einem inakzeptablen Risiko aus, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder jeder Zustand, der die Fähigkeit zur Interpretation von Daten beeinträchtigt aus dem Studium.
18. Positiver Her2/neu-Status (HINWEIS: Wenn dies entdeckt wird, nachdem der Patient bereits in die Studie aufgenommen wurde, kann der Patient die Studie nach Ermessen des behandelnden Arztes fortsetzen.)