Een fase II-studie van iTTo bij gevorderd maag- en GEJ-adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
2. Histologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd of gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom dat niet eerder is behandeld met palliatieve systemische therapie.
3. Patiënten moeten in staat zijn om toestemming te geven voor inschrijving en behandeling.
4. Patiënten met een prestatiestatus van ECOG 0-1 komen in aanmerking voor inschrijving (zie bijlage 1).
5. Meetbare ziekte moet aanwezig zijn volgens RECIST-criteria V1.1 (zie bijlage ).
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten op het moment van screening een negatieve serum- (of urine) zwangerschapstest hebben. WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) en die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken.
7. Patiënten (mannen en vrouwen) die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, dienen zeer effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit een gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt en wordt geaccepteerd als een lokale standaard.
8. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Afwezigheid van enige voorwaarde die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
11. Patiënten kunnen eerder geopereerd zijn als deze operatie ≥ 4 weken voor aanvang van het onderzoek plaatsvond en patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van deze behandeling.
12. Patiënten die hersenmetastasen hebben behandeld (via lokale stralingsnormen of chirurgische resectie of lokale ablatieve technieken) en die steroïden of een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste één maand (30 dagen), EN die geen anticonvulsiva hebben gebruikt, EN die radiologisch gedocumenteerde stabiliteit van laesies gedurende ten minste 3 maanden kan in aanmerking komen. Elk geval moet worden besproken met de studievoorzitter.
13. Patiënten die eerder chemotherapie of bestraling hebben ondergaan als onderdeel van initiële curatieve therapie (d.w.z. neoadjuvante of adjuvante chemotherapie alleen toegediend en/of gelijktijdig toegediend met bestraling en/of chirurgie) zijn toegestaan ​​zolang die behandeling ten minste 6 maanden vóór de startdatum van het onderzoek is voltooid.
14. Patiënten kunnen eerder palliatieve radiotherapie hebben gekregen (tenzij bestraling curatieve therapie was voor het bekken of voor ≥ 25% van de beenmergvoorraden) als deze bestraling ≥ 4 weken voor aanvang van het onderzoek plaatsvond en de patiënten hersteld moeten zijn van de toxische effecten van deze behandeling.
15. Patiënten met onbekende Her2/neu-status, of negatieve Her2/neu-status op basis van IHC en/of FISH/CISH (testen hoeft niet te worden gedaan, tenzij dit standaardzorg is in deelnemende centra).
16. Er moet aan de volgende adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties worden voldaan:

Hematologisch:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,5 x10^9/L Aantal bloedplaatjes >100 x10^9/L Hemoglobine >8 g/dL (mogelijk getransfundeerd)

nier:

serumcreatinine ≤ bovengrens van institutionele normaalwaarde OF berekende creatinineklaring van ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (of lokale institutionele standaardmethode)

Lever:

Totaal serumbilirubine <1,5x ULN ASAT en ALAT <2,5x ULN (of ≤ 5 x ULN voor patiënten met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever)

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder palliatieve chemotherapie hebben gekregen voor hun gevorderde maag- of GEJ-tumor.
2. Voorafgaande curatieve of palliatieve bestraling van het bekken of bestraling van ≥ 25% van de beenmergvoorraden.
3. Geschiedenis van darmobstructie als gevolg van peritoneale metastasen of klinisch gedocumenteerde ascites die paracenteses vereisen.
4. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld in situ carcinoom van de cervix of baarmoeder of niet-melanoom huidkanker of in situ prostaatcarcinoom (Gleason-score ≤ 7, waarbij alle behandelingen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn afgerond, tenzij ten minste 5 jaar zijn verstreken sinds de laatste behandeling en de patiënt wordt als genezen beschouwd).
5. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen, gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling.
6. Bekende infectie met hepatitis B of C, of ​​een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of patiënt die immunosuppressieve of myelosuppressieve medicatie krijgt die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ernstige neutropenische complicaties zou verhogen.
7. Elke ernstige medische aandoening binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals myocardinfarct, ongecontroleerd congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, actieve cardiomyopathie, onstabiele ventriculaire aritmie, cerebrovasculaire aandoeningen, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde psychiatrische stoornis, ernstige infectie, actieve maagzweer ziekte of andere medische aandoening die door behandeling kan verergeren.
8. Reeds bestaande neuropathie ≥ graad 2 door welke oorzaak dan ook.
9. Patiënten met instabiele uitzaaiingen naar het centrale zenuwstelsel (CZS). Een CT-scan of MRI is NIET nodig om hersenmetastasen uit te sluiten, tenzij er een klinische verdenking is van betrokkenheid van het CZS.
10. Zwangere of zogende vrouwen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na registratie van het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken (gedefinieerd door de behandelend arts) die moet worden gedocumenteerd in onderzoeks-CRF's.
11. Geschiedenis van allergische reactie op geplande studiemedicatie.
12. Patiënt heeft een afname van ≥ 20% in de serumalbuminespiegel tussen het baselinebezoek, indien beschikbaar, en binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandelingsdosis.
13. Patiënt gebruikt coumadin.
14. Geschiedenis van interstitiële longziekte.
15. Voorgeschiedenis van bindweefselaandoeningen (bijv. lupus, sclerodermie, polyarteritis nodosa).
16. Inschrijving in een ander klinisch protocol of onderzoeksstudie met een interventioneel middel of beoordelingen die de studieprocedures kunnen verstoren.
17. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen, of elke aandoening die het vermogen om gegevens te interpreteren belemmert uit de studie.
18. Positieve Her2/neu-status (OPMERKING: als dit wordt ontdekt nadat de patiënt al voor de studie is ingeschreven, kan de patiënt de studie voortzetten volgens het oordeel van de behandelend arts.)