Una sperimentazione di fase II di iTTo nell'adenocarcinoma gastrico avanzato e GEJ

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
2. Adenocarcinoma gastrico o GEJ localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente non precedentemente trattato con terapia sistemica palliativa.
3. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso all'arruolamento e al trattamento.
4. I pazienti con un performance status di ECOG 0-1 saranno idonei per l'arruolamento (vedere appendice 1).
5. La malattia misurabile deve essere presente secondo i criteri RECIST V1.1 (vedi appendice).
6. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero (o urina) negativo al momento dello screening. WOCBP è definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) e non è in postmenopausa. La menopausa è definita come 12 mesi di amenorrea in una donna di età superiore ai 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche.
7. I pazienti (uomini e donne) in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è una contraccezione stabilita e preferita per il paziente ed è accettata come standard locale.
8. Le pazienti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per un periodo di almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. Assenza di qualsiasi condizione che ostacoli il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.
11. I pazienti possono aver ricevuto un intervento chirurgico precedente se questo intervento è stato ≥ 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di questo trattamento.
12. Pazienti che hanno trattato metastasi cerebrali (tramite standard radioterapici locali o resezione chirurgica o tecniche ablative locali) e che non assumono steroidi o assumono una dose stabile di steroidi per almeno un mese (30 giorni), E che non assumono anticonvulsivanti, E hanno può essere ammissibile la stabilità radiologica documentata delle lesioni per almeno 3 mesi. Ogni caso dovrebbe essere discusso con il Presidente dello studio.
13. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia o radiazioni somministrate come parte della terapia curativa iniziale (ad es. chemioterapia neoadiuvante o adiuvante somministrata da sola e/o somministrata in concomitanza con radiazioni e/o intervento chirurgico) sono consentiti purché tale trattamento sia stato completato almeno 6 mesi prima della data di inizio dello studio.
14. I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia palliativa (a meno che la radiazione non fosse una terapia curativa per il bacino o per ≥ 25% delle riserve di midollo osseo) se questa radiazione era ≥ 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di questo trattamento.
15. Pazienti con stato Her2/neu sconosciuto o stato Her2/neu negativo basato su IHC e/o FISH/CISH (non è necessario eseguire il test a meno che non sia standard di cura presso i centri partecipanti).
16. Devono essere soddisfatti i seguenti valori di laboratorio adeguati per la funzionalità degli organi:

Ematologico:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,5 x10^9/L Conta piastrinica >100 x10^9/L Emoglobina >8 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)

Renale:

creatinina sierica ≤ limite superiore del normale istituzionale OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (o metodo standard istituzionale locale)

Epatico:

Bilirubina sierica totale <1,5x ULN AST e ALT <2,5x ULN (o ≤ 5 x ULN per pazienti con malattia metastatica documentata al fegato)

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia palliativa per il loro tumore gastrico avanzato o GEJ.
2. Precedente trattamento radioterapico curativo o palliativo al bacino o radioterapia a ≥ 25% delle riserve di midollo osseo.
3. Storia di ostruzione intestinale dovuta a metastasi peritoneali o ascite clinicamente documentata che richiede paracentesi.
4. Neoplasie maligne precedenti o concomitanti, esclusi carcinoma in situ della cervice o dell'utero trattati curativamente o carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ della prostata (punteggio di Gleason ≤ 7, con tutti i trattamenti completati 6 mesi prima dell'arruolamento, a meno che almeno Sono trascorsi 5 anni dall'ultimo trattamento e il paziente è considerato guarito).
5. Infezioni batteriche, virali o fungine attive che richiedono una terapia sistemica, definite come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati, la terapia antivirale e/o altri trattamenti.
6. Infezione nota da epatite B o C, o storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o soggetto che riceve farmaci immunosoppressivi o mielosoppressivi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di gravi complicanze neutropeniche.
7. Qualsiasi grave condizione medica entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio come infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia non controllata, angina instabile, cardiomiopatia attiva, aritmia ventricolare instabile, malattie cerebrovascolari, ipertensione non controllata, diabete non controllato, disturbo psichiatrico non controllato, infezione grave, ulcera peptica attiva malattia o altra condizione medica che può essere aggravata dal trattamento.
8. Neuropatia preesistente ≥ grado 2 da qualsiasi causa.
9. Pazienti con metastasi instabili al sistema nervoso centrale (SNC). NON è necessaria una TAC o una risonanza magnetica per escludere metastasi cerebrali a meno che non vi sia sospetto clinico di coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
10. Donne in gravidanza o in allattamento; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla registrazione dello studio. Le donne o gli uomini in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace (definita dal medico curante) che deve essere documentata nelle CRF dello studio.
11. Storia di reazione allergica ai farmaci in studio pianificati.
12. - Il paziente ha una diminuzione ≥ 20% del livello di albumina sierica tra la visita al basale, se disponibile, ed entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio.
13. Il paziente è in Coumadin.
14. Storia di malattia polmonare interstiziale.
15. Storia di disturbi del tessuto connettivo (ad es. lupus, sclerodermia, poliarterite nodosa).
16. Iscrizione a qualsiasi altro protocollo clinico o studio sperimentale con un agente interventistico o valutazioni che potrebbero interferire con le procedure dello studio.
17. Qualsiasi condizione medica significativa, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica, che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio, espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio, o qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dallo studio.
18. Stato Her2/neu positivo (NOTA: se questo viene scoperto dopo che il paziente è già stato arruolato nello studio, il paziente può continuare lo studio a discrezione del medico curante).