Um estudo de Fase II de iTTo em Adenocarcinoma Gástrico Avançado e GEJ

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
2. Adenocarcinoma gástrico ou GEJ documentado histologicamente avançado localmente ou metastático não tratado anteriormente com terapia sistêmica paliativa.
3. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento para inscrição e tratamento.
4. Os pacientes com status de desempenho de ECOG 0-1 serão elegíveis para inscrição (consulte o apêndice 1).
5. A doença mensurável deve estar presente de acordo com os critérios RECIST V1.1 (consulte o apêndice ).
6. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro (ou urina) negativo no momento da triagem. WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) e não está na pós-menopausa. A menopausa é definida como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos de idade, na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas.
7. Os pacientes (homens e mulheres) em idade fértil/reprodutiva devem usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por um período de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Nota: a abstinência é aceitável se esta for estabelecida e a contracepção preferida para o paciente e for aceita como padrão local.
8. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por um período de pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
10. Ausência de qualquer condição que dificulte o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
11. Os pacientes podem ter recebido cirurgia prévia se esta cirurgia foi ≥ 4 semanas antes da entrada no estudo e os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos deste tratamento.
12. Pacientes que trataram metástase cerebral (através de padrões de radiação local ou ressecção cirúrgica ou técnicas ablativas locais) e que estão sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides por pelo menos um mês (30 dias), E que estão sem anticonvulsivantes, E têm estabilidade radiológica documentada das lesões por pelo menos 3 meses pode ser elegível. Cada caso deve ser discutido com o coordenador do estudo.
13. Pacientes que receberam quimioterapia ou radiação prévia administrada como parte da terapia curativa inicial (ou seja, quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante administrada isoladamente e/ou concomitantemente com radiação e/ou cirurgia) são permitidos desde que o tratamento tenha sido concluído pelo menos 6 meses antes da data de início do estudo.
14. Os pacientes podem ter recebido radioterapia paliativa anterior (a menos que a radiação tenha sido uma terapia curativa para a pelve ou para ≥ 25% dos estoques de medula óssea) se esta radiação foi ≥ 4 semanas antes da entrada no estudo e os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos deste tratamento.
15. Pacientes com status Her2/neu desconhecido ou status Her2/neu negativo com base em IHC e/ou FISH/CISH (o teste não precisa ser feito, a menos que seja o padrão de atendimento nos centros participantes).
16. Os seguintes valores laboratoriais de função orgânica adequados devem ser atendidos:

Hematológico:

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1,5 x10^9/L Contagem de plaquetas >100 x10^9/L Hemoglobina >8 g/dL (pode ter sido transfundida)

Renal:

creatinina sérica ≤ limite superior do normal institucional OU depuração de creatinina calculada de ≥ 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional local)

Hepático:

Bilirrubina sérica total <1,5x LSN AST e ALT <2,5x LSN (ou ≤ 5 x LSN para pacientes com doença metastática documentada para o fígado)

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam quimioterapia paliativa anterior para tumor gástrico ou GEJ avançado.
2. Tratamento prévio de radiação curativa ou paliativa para a pelve ou radioterapia para ≥ 25% dos estoques de medula óssea.
3. História de obstrução intestinal devido a metástases peritoneais ou ascite clinicamente documentada que requer paracenteses.
4. Malignidades prévias ou concomitantes, excluindo carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou útero ou câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ da próstata (escore de Gleason ≤ 7, com todo o tratamento sendo concluído 6 meses antes da inscrição, a menos que pelo menos 5 anos se passaram desde o último tratamento e o paciente é considerado curado).
5. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas que requerem terapia sistêmica, definidas como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento.
6. Infecção conhecida com hepatite B ou C, ou histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou sujeito recebendo medicamentos imunossupressores ou mielossupressores que, na opinião do investigador, aumentariam o risco de complicações neutropênicas graves.
7. Qualquer condição médica séria dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, como infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, angina instável, cardiomiopatia ativa, arritmia ventricular instável, doenças cerebrovasculares, hipertensão não controlada, diabetes não controlada, distúrbio psiquiátrico não controlado, infecção grave, úlcera péptica ativa doença ou outra condição médica que pode ser agravada pelo tratamento.
8. Neuropatia pré-existente ≥ grau 2 de qualquer causa.
9. Pacientes com metástase instável para o sistema nervoso central (SNC). Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética NÃO é necessária para descartar metástases cerebrais, a menos que haja suspeita clínica de envolvimento do SNC.
10. Mulheres grávidas ou lactantes; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após o registro do estudo. Mulheres ou homens com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes (definidos pelo médico assistente), que devem ser documentados nos CRFs do estudo.
11. História de reação alérgica aos medicamentos do estudo planejados.
12. O paciente tem uma diminuição ≥ 20% no nível de albumina sérica entre a visita inicial, se disponível, e dentro de 72 horas antes da primeira dose de tratamento do estudo.
13. O paciente está em coumadin.
14. História de doença pulmonar intersticial.
15. Histórico de distúrbios do tecido conjuntivo (por exemplo, lúpus, esclerodermia, poliarterite nodosa).
16. Inscrição em qualquer outro protocolo clínico ou estudo investigativo com um agente intervencionista ou avaliações que possam interferir nos procedimentos do estudo.
17. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo, coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo, ou qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
18. Status Her2/neu positivo (OBSERVAÇÃO: se isso for descoberto depois que o paciente já tiver sido inscrito no estudo, o paciente poderá continuar no estudo a critério do médico assistente.)