Un ensayo de fase II de iTTo en adenocarcinoma gástrico y GEJ avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
2. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado o metastásico documentado histológicamente que no haya sido tratado previamente con terapia sistémica paliativa.
3. Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento para la inscripción y el tratamiento.
4. Los pacientes con un estado funcional de ECOG 0-1 serán elegibles para la inscripción (consulte el apéndice 1).
5. La enfermedad medible debe estar presente de acuerdo con los criterios RECIST V1.1 (ver apéndice).
6. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa en el momento de la selección. WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral) y no es posmenopáusica. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas.
7. Los pacientes (hombres y mujeres) en edad fértil/reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces, según lo defina el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante un período de 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta. Nota: la abstinencia es aceptable si está establecida y es un método anticonceptivo preferido por el paciente y se acepta como estándar local.
8. Las pacientes que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante un período de al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Ausencia de cualquier condición que impida el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
11. Los pacientes pueden haber recibido cirugía previa si esta cirugía fue ≥ 4 semanas antes del ingreso al estudio y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de este tratamiento.
12. Pacientes que han tratado metástasis cerebrales (a través de estándares de radiación local o resección quirúrgica o técnicas ablativas locales) y que están sin esteroides o con una dosis estable de esteroides durante al menos un mes (30 días), Y que no toman anticonvulsivos, Y tienen la estabilidad documentada radiológicamente de las lesiones durante al menos 3 meses puede ser elegible. Cada caso debe discutirse con el presidente del estudio.
13. Pacientes que han recibido quimioterapia o radiación previa administrada como parte de la terapia curativa inicial (es decir, (quimioterapia neoadyuvante o adyuvante administrada sola y/o administrada simultáneamente con radiación y/o cirugía) siempre que el tratamiento se haya completado al menos 6 meses antes de la fecha de inicio del estudio.
14. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia paliativa previa (a menos que la radiación fuera una terapia curativa en la pelvis o en ≥ 25 % de las reservas de médula ósea) si esta radiación fue ≥ 4 semanas antes del ingreso al estudio y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de este tratamiento.
15. Pacientes con estado Her2/neu desconocido o estado Her2/neu negativo basado en IHC y/o FISH/CISH (no es necesario realizar pruebas a menos que sea el estándar de atención en los centros participantes).
16. Se deben cumplir los siguientes valores adecuados de laboratorio de función orgánica:

Hematológico:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1.5 x10^9/L Recuento de plaquetas >100 x10^9/L Hemoglobina >8 g/dL (puede haber sido transfundida)

Renal:

creatinina sérica ≤ límite superior del normal institucional O aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (o el método estándar institucional local)

Hepático:

Bilirrubina sérica total <1,5x ULN AST y ALT <2,5x ULN (o ≤ 5 x ULN para pacientes con enfermedad metastásica documentada en el hígado)

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia paliativa previa por su tumor gástrico o de la UGE avanzado.
2. Tratamiento previo de radiación curativa o paliativa a la pelvis o radioterapia a ≥ 25% de las reservas de médula ósea.
3. Antecedentes de obstrucción intestinal por metástasis peritoneales o ascitis clínicamente documentada que requiera paracentesis.
4. Neoplasias malignas previas o concurrentes, excluyendo carcinoma in situ de cuello uterino o útero tratado curativamente o cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de próstata (puntuación de Gleason ≤ 7, con todo el tratamiento completado 6 meses antes de la inscripción, a menos que al menos han transcurrido 5 años desde el último tratamiento y el paciente se considera curado).
5. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas que requieren terapia sistémica, definidas como signos/síntomas continuos relacionados con la infección que no mejoran a pesar de los antibióticos apropiados, terapia antiviral u otro tratamiento.
6. Infección conocida con hepatitis B o C, o antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o sujeto que recibe medicamentos inmunosupresores o mielosupresores que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de complicaciones neutropénicas graves.
7. Cualquier condición médica grave dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina inestable, miocardiopatía activa, arritmia ventricular inestable, enfermedades cerebrovasculares, hipertensión no controlada, diabetes no controlada, trastorno psiquiátrico no controlado, infección grave, úlcera péptica activa enfermedad u otra afección médica que pueda agravarse con el tratamiento.
8. Neuropatía preexistente ≥ grado 2 por cualquier causa.
9. Pacientes con metástasis inestables al sistema nervioso central (SNC). NO se requiere una tomografía computarizada o una resonancia magnética para descartar metástasis cerebrales a menos que haya sospecha clínica de compromiso del SNC.
10. Mujeres embarazadas o lactantes; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al registro del ensayo. Las mujeres o los hombres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos (definidos por el médico tratante) que deben documentarse en los CRF del estudio.
11. Antecedentes de reacción alérgica a los medicamentos del estudio planificados.
12. El paciente tiene una disminución de ≥ 20 % en el nivel de albúmina sérica entre la visita inicial, si está disponible, y dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
13. El paciente está en coumadin.
14. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
15. Antecedentes de trastornos del tejido conjuntivo (p. lupus, esclerodermia, poliarteritis nodosa).
16. Inscripción en cualquier otro protocolo clínico o estudio de investigación con un agente intervencionista o evaluaciones que puedan interferir con los procedimientos del estudio.
17. Cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio, lo coloque en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, o cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos. del estudio
18. Estado positivo de Her2/neu (NOTA: si esto se descubre después de que el paciente ya se haya inscrito en el estudio, el paciente puede continuar en el estudio según el criterio del médico tratante).