Un essai de phase II de l'iTTo dans l'adénocarcinome gastrique avancé et GEJ

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
2. Adénocarcinome gastrique ou GEJ localement avancé ou métastatique documenté histologiquement non traité auparavant par un traitement systémique palliatif.
3. Les patients doivent être capables de donner leur consentement à l'inscription et au traitement.
4. Les patients avec un statut de performance ECOG 0-1 seront éligibles pour l'inscription (voir annexe 1).
5. Une maladie mesurable doit être présente selon les critères RECIST V1.1 (voir annexe).
6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique (ou urinaire) négatif au moment du dépistage. WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale) et qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques.
7. Les patients (hommes et femmes) en âge de procréer/reproducteurs doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et pendant une période de 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Une méthode de contraception très efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Remarque : l'abstinence est acceptable si elle est établie et préférée comme contraception pour la patiente et acceptée comme norme locale.
8. Les patientes qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant une période d'au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Absence de toute condition entravant le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
11. Les patients peuvent avoir subi une intervention chirurgicale antérieure si cette intervention chirurgicale a eu lieu ≥ 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et les patients doivent s'être remis des effets toxiques de ce traitement.
12. Les patients qui ont traité des métastases cérébrales (via des normes de radiothérapie locales ou une résection chirurgicale ou des techniques ablatives locales) et qui sont soit sans stéroïdes, soit sous dose stable de stéroïdes pendant au moins un mois (30 jours), ET qui ne sont plus sous anticonvulsivants, ET qui ont une stabilité radiologique documentée des lésions depuis au moins 3 mois peut être éligible. Chaque cas doit être discuté avec le directeur de l'étude.
13. Les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie administrée dans le cadre d'un traitement curatif initial (c.-à-d. chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante administrée seule et/ou administrée en même temps que la radiothérapie et/ou la chirurgie) sont autorisés tant que ce traitement a été terminé au moins 6 mois avant la date de début de l'étude.
14. Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie palliative antérieure (sauf si la radiothérapie était un traitement curatif du bassin ou de ≥ 25 % des réserves de moelle osseuse) si cette radiothérapie était ≥ 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et si les patients doivent s'être remis des effets toxiques de ce traitement.
15. Patients avec un statut Her2/neu inconnu ou un statut Her2/neu négatif basé sur l'IHC et/ou le FISH/CISH (le test n'a pas besoin d'être effectué sauf s'il s'agit de la norme de soins dans les centres participants).
16. Les valeurs de laboratoire de fonction d'organe adéquates suivantes doivent être respectées :

Hématologique:

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x10^9/L Numération plaquettaire >100 x10^9/L Hémoglobine >8 g/dL (peut avoir été transfusé)

Rénal:

créatinine sérique ≤ limite supérieure de la normale institutionnelle OU clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault (ou la méthode standard institutionnelle locale)

Hépatique:

Bilirubine sérique totale <1,5x LSN AST et ALT <2,5x LSN (ou ≤ 5 x LSN pour les patients présentant une maladie métastatique documentée au foie)

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie palliative pour leur tumeur gastrique ou GEJ avancée.
2. Traitement antérieur par radiothérapie curative ou palliative du bassin ou radiothérapie sur ≥ 25 % des réserves de moelle osseuse.
3. Antécédents d'occlusion intestinale due à des métastases péritonéales ou à une ascite documentée cliniquement nécessitant des paracentèses.
4. Malignités antérieures ou concomitantes, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus ou de l'utérus traité curativement ou du cancer de la peau non mélanome ou du carcinome in situ de la prostate (score de Gleason ≤ 7, tous les traitements étant terminés 6 mois avant l'inscription, sauf si au moins 5 ans se sont écoulés depuis le dernier traitement et le patient est considéré comme guéri).
5. Infection(s) bactérienne(s), virale(s) ou fongique(s) active(s) nécessitant un traitement systémique, définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, un traitement antiviral et/ou un autre traitement.
6. Infection connue par l'hépatite B ou C, ou antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou sujet recevant des médicaments immunosuppresseurs ou myélosuppresseurs qui, de l'avis de l'investigateur, augmenteraient le risque de complications neutropéniques graves.
7. Toute condition médicale grave dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, telle qu'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, angor instable, cardiomyopathie active, arythmie ventriculaire instable, maladies cérébrovasculaires, hypertension non contrôlée, diabète non contrôlé, trouble psychiatrique non contrôlé, infection grave, ulcère peptique actif maladie ou autre condition médicale pouvant être aggravée par le traitement.
8. Neuropathie préexistante ≥ grade 2 quelle qu'en soit la cause.
9. Patients présentant des métastases instables au système nerveux central (SNC). Une tomodensitométrie ou une IRM n'est PAS nécessaire pour exclure des métastases cérébrales, sauf en cas de suspicion clinique d'atteinte du SNC.
10. Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'essai. Les femmes ou les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace (définie par le médecin traitant) qui doit être documentée dans les CRF de l'étude.
11. Antécédents de réaction allergique aux médicaments de l'étude prévue.
12. Le patient présente une diminution ≥ 20 % du taux d'albumine sérique entre la visite de référence, si disponible, et dans les 72 heures précédant la première dose de traitement à l'étude.
13. Le patient est sous Coumadin.
14. Antécédents de pneumopathie interstitielle.
15. Antécédents de troubles du tissu conjonctif (par ex. lupus, sclérodermie, périartérite noueuse).
16. Inscription à tout autre protocole clinique ou étude expérimentale avec un agent interventionnel ou des évaluations pouvant interférer avec les procédures de l'étude.
17. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique, qui empêcherait le sujet de participer à l'étude, exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, ou toute condition qui confond la capacité d'interpréter les données de l'étude.
18. Statut Her2/neu positif (REMARQUE : si cela est découvert après que le patient a déjà été inscrit à l'étude, le patient peut continuer l'étude à la discrétion du médecin traitant.)