Et fase II-forsøg med iTTo i avanceret gastrisk og GEJ-adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være 18 år eller ældre.
2. Histologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarcinom, der ikke tidligere er behandlet med palliativ systemisk terapi.
3. Patienter skal være i stand til at give samtykke til indskrivning og behandling.
4. Patienter med en præstationsstatus på ECOG 0-1 vil være berettiget til optagelse (se bilag 1).
5. Målbar sygdom skal være til stede i henhold til RECIST kriterier V1.1 (se bilag ).
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest på screeningstidspunktet. WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi) og ikke er postmenopausal. Menopause er defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager.
7. Patienter (mænd og kvinder) i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder bør anvende yderst effektive præventionsmetoder, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i en periode på 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Bemærk: abstinens er acceptabel, hvis dette er etableret og foretrukket prævention for patienten og accepteres som en lokal standard.
8. Kvindelige patienter, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Mandlige patienter bør acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i en periode på mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Fravær af nogen tilstand, der hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
11. Patienter kan have modtaget tidligere operation, hvis denne operation var ≥ 4 uger før undersøgelsens start, og patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af denne behandling.
12. Patienter, der har behandlet hjernemetastaser (via lokale strålingsstandarder eller kirurgisk resektion eller lokale ablative teknikker), og som enten er ude af steroider eller på en stabil dosis af steroider i mindst en måned (30 dage), OG som har fri for antikonvulsiva, OG har radiologisk dokumenteret stabilitet af læsioner i mindst 3 måneder kan være berettiget. Hvert tilfælde bør drøftes med studielederen.
13. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi eller stråling leveret som en del af indledende helbredende terapi (dvs. neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi administreret alene og/eller samtidig med stråling og/eller kirurgi) er tilladt, så længe behandlingen blev afsluttet mindst 6 måneder før studiestartdatoen.
14. Patienter kan have modtaget tidligere palliativ strålebehandling (medmindre stråling var helbredende behandling af bækkenet eller til ≥ 25 % af knoglemarvslagrene), hvis denne stråling var ≥ 4 uger før studiestart, og patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af denne behandling.
15. Patienter med ukendt Her2/neu-status eller negativ Her2/neu-status baseret på IHC og/eller FISH/CISH (Det er ikke nødvendigt at udføre test, medmindre det er standardbehandling på de deltagende centre).
16. Følgende tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktion skal være opfyldt:

Hæmatologisk:

Absolut neutrofiltal (ANC) >1,5 x10^9/L Blodpladeantal >100 x10^9/L Hæmoglobin >8 g/dL (kan være blevet transfunderet)

Nyre:

serumkreatinin ≤ øvre grænse for institutionel normal ELLER beregnet kreatininclearance på ≥ 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)

Hepatisk:

Total serumbilirubin <1,5x ULN AST og ALT <2,5x ULN (eller ≤ 5 x ULN for patienter med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren)

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget palliativ kemoterapi for deres fremskredne gastriske eller GEJ-tumor.
2. Forudgående kurativ eller palliativ strålebehandling af bækkenet eller strålebehandling til ≥ 25 % af knoglemarvslagrene.
3. Anamnese med tarmobstruktion på grund af peritoneale metastaser eller klinisk dokumenteret ascites, der kræver paracenteser.
4. Tidligere eller samtidige maligniteter, undtagen kurativt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen eller uterus eller non-melanom hudkræft eller in-situ carcinom i prostata (Gleason score ≤ 7, hvor al behandling er afsluttet 6 måneder før indskrivning, medmindre mindst Der er gået 5 år siden sidste behandling, og patienten anses for helbredt).
5. Aktiv(e) bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi, defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling.
6. Kendt infektion med hepatitis B eller C, eller historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, eller individ, der får immunsuppressiv eller myelosuppressiv medicin, som efter investigatorens mening ville øge risikoen for alvorlige neutropene komplikationer.
7. Enhver alvorlig medicinsk tilstand inden for 6 måneder før studiestart, såsom myokardieinfarkt, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi, cerebrovaskulære sygdomme, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret psykiatrisk lidelse, aktiv mavesår, aktiv mavesår sygdom eller anden medicinsk tilstand, der kan forværres af behandlingen.
8. Eksisterende neuropati ≥ grad 2 uanset årsag.
9. Patienter med ustabil metastasering til centralnervesystemet (CNS). En CT-scanning eller MR er IKKE påkrævet for at udelukke hjernemetastaser, medmindre der er klinisk mistanke om CNS-involvering.
10. Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter registreringen af ​​forsøget. Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention (defineret af den behandlende læge), som skal dokumenteres i undersøgelses-CRF.
11. Anamnese med allergisk reaktion på planlagte undersøgelsesmedicin.
12. Patienten har et fald på ≥ 20 % i serumalbuminniveauet mellem baselinebesøg, hvis det er muligt, og inden for 72 timer før første undersøgelsesbehandlingsdosis.
13. Patienten er på coumadin.
14. Anamnese med interstitiel lungesygdom.
15. Anamnese med bindevævssygdomme (f. lupus, sklerodermi, polyarteritis nodosa).
16. Tilmelding til enhver anden klinisk protokol eller undersøgelsesundersøgelse med et interventionsmiddel eller vurderinger, der kan interferere med undersøgelsesprocedurer.
17. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen, sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen, eller enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra studiet.
18. Positiv Her2/neu-status (BEMÆRK: hvis dette opdages, efter at patienten allerede er blevet tilmeldt undersøgelsen, kan patienten fortsætte med undersøgelsen efter den behandlende læges skøn).