Испытание фазы II iTTo при распространенной аденокарциноме желудка и GEJ

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть старше 18 лет.
2. Гистологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома желудка или GEJ, ранее не получавшая паллиативной системной терапии.
3. Пациенты должны быть в состоянии дать согласие на регистрацию и лечение.
4. Пациенты с функциональным статусом ECOG 0-1 будут иметь право на регистрацию (см. Приложение 1).
5. Поддающееся измерению заболевание должно присутствовать в соответствии с критериями RECIST V1.1 (см. приложение).
6. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) во время скрининга. WOCBP определяется как любая женщина, у которой наступило менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии) и не находится в постменопаузе. Менопауза определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин.
7. Пациенты (мужчины и женщины) детородного/репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, определенные исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании. Примечание: воздержание допустимо, если это установлено и является предпочтительным методом контрацепции для пациента и признано местным стандартом.
8. Женщинам, кормящим грудью, следует прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Отсутствие каких-либо условий, препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
11. Пациентам могла быть проведена предшествующая хирургическая операция, если эта операция была проведена за ≥ 4 недель до включения в исследование, и пациенты должны были оправиться от токсических эффектов этого лечения.
12. Пациенты, которые лечили метастазы в головной мозг (с помощью местных стандартов облучения, хирургической резекции или местных методов абляции) и которые либо не принимают стероиды, либо принимают стабильную дозу стероидов в течение как минимум одного месяца (30 дней), И которые не принимают противосудорожные препараты, И имеют Рентгенологически документированная стабильность поражений в течение как минимум 3 месяцев может быть приемлемой. Каждый случай должен обсуждаться с руководителем исследования.
13. Пациенты, ранее получавшие химиотерапию или лучевую терапию в рамках начальной лечебной терапии (т. неоадъювантная или адъювантная химиотерапия, проводимая отдельно и/или одновременно с лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством) разрешены, если это лечение было завершено не менее чем за 6 месяцев до даты начала исследования.
14. Пациенты могли ранее пройти паллиативную лучевую терапию (за исключением случаев, когда лучевая терапия была лечебной терапией таза или ≥ 25% запасов костного мозга), если это облучение было проведено ≥ 4 ​​недель до включения в исследование и пациенты должны были оправиться от токсических эффектов этого лечения.
15. Пациенты с неизвестным статусом Her2/neu или отрицательным статусом Her2/neu на основании IHC и/или FISH/CISH (тестирование не требуется, если только оно не является стандартом лечения в участвующих центрах).
16. Должны быть соблюдены следующие адекватные лабораторные показатели функции органов:

Гематологические:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 10^9/л Количество тромбоцитов > 100 x 10^9/л Гемоглобин > 8 г/дл (возможно переливание крови)

Почечная:

креатинин сыворотки ≤ верхней границы нормы учреждения ИЛИ рассчитанный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин с использованием формулы Кокрофта-Голта (или местного стандартного метода учреждения)

Печеночный:

Общий сывороточный билирубин <1,5xВГН АСТ и АЛТ <2,5xВГН (или ≤5xВГН для пациентов с документально подтвержденным метастазированием в печень)

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие паллиативную химиотерапию по поводу распространенной опухоли желудка или GEJ.
2. Предшествующее лечебное или паллиативное лучевое лечение таза или лучевая терапия до ≥ 25% запасов костного мозга.
3. Непроходимость кишечника в анамнезе из-за перитонеальных метастазов или клинически подтвержденного асцита, требующего парацентеза.
4. Злокачественные новообразования в анамнезе или сопутствующие заболевания, за исключением карциномы in situ шейки матки или матки, подвергнутой радикальному лечению, немеланомного рака кожи или карциномы in situ предстательной железы (оценка по шкале Глисона ≤ 7, при этом все лечение должно быть завершено за 6 месяцев до включения в исследование, если не менее с момента последнего лечения прошло 5 лет, и пациент считается вылеченным).
5. Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии, определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение.
6. Известная инфекция гепатитом В или С, или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе, или субъект, получающий иммуносупрессивные или миелосупрессивные препараты, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск серьезных нейтропенических осложнений.
7. Любое серьезное заболевание в течение 6 месяцев до включения в исследование, такое как инфаркт миокарда, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, активная кардиомиопатия, нестабильная желудочковая аритмия, цереброваскулярные заболевания, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемый диабет, неконтролируемое психическое расстройство, серьезная инфекция, активная пептическая язва. болезнь или другое заболевание, которое может усугубиться лечением.
8. Ранее существовавшая невропатия ≥ 2 степени по любой причине.
9. Пациенты с нестабильными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС). КТ или МРТ НЕ требуются для исключения метастазов в головной мозг, если нет клинического подозрения на поражение ЦНС.
10. Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней после регистрации в испытании. Женщины или мужчины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции (определенные лечащим врачом), что должно быть задокументировано в ИРК исследования.
11. Аллергическая реакция на запланированные исследуемые препараты в анамнезе.
12. У пациента отмечается снижение уровня сывороточного альбумина на ≥ 20% между исходным визитом, если таковой имеется, и в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
13. Пациент находится на кумадине.
14. История интерстициального заболевания легких.
15. Заболевания соединительной ткани в анамнезе (например, волчанка, склеродермия, узелковый полиартериит).
16. Регистрация в любом другом клиническом протоколе или исследовательском исследовании с интервенционным агентом или оценками, которые могут помешать процедурам исследования.
17. Любое серьезное заболевание, лабораторная аномалия или психическое заболевание, которые мешают субъекту участвовать в исследовании, подвергают субъекта неприемлемому риску, если он / она будет участвовать в исследовании, или любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные. из исследования.
18. Положительный статус Her2/neu (ПРИМЕЧАНИЕ: если он обнаружен после того, как пациент уже был включен в исследование, пациент может продолжить исследование по усмотрению лечащего врача).