Faza II badania iTTo w zaawansowanym gruczolakoraku żołądka i GEJ

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
2. Histologicznie udokumentowany miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak żołądka lub gruczolakorak GEJ nieleczony wcześniej paliatywną terapią ogólnoustrojową.
3. Pacjenci muszą być zdolni do wyrażenia zgody na rejestrację i leczenie.
4. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG 0-1 będą kwalifikować się do włączenia (patrz załącznik 1).
5. Mierzalna choroba musi być obecna zgodnie z kryteriami RECIST V1.1 (patrz załącznik ).
6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (lub moczu) w czasie badania przesiewowego. WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (histerektomii, obustronnej resekcji jajników lub obustronnej salpingektomii) i nie jest po menopauzie. Menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety w wieku powyżej 45 lat, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych.
7. Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym/potencjalni reprodukcyjni powinni stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia badanym lekiem i przez okres 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie). Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana antykoncepcja dla pacjentki i jest akceptowana jako lokalny standard.
8. Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez okres co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Brak jakichkolwiek warunków utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
11. Pacjenci mogli być wcześniej poddani zabiegowi chirurgicznemu, jeśli zabieg ten miał miejsce ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków tego leczenia.
12. Pacjenci, którzy leczyli przerzuty do mózgu (za pomocą lokalnych standardów radioterapii, resekcji chirurgicznej lub miejscowych technik ablacyjnych) i którzy odstawili sterydy lub przyjmują stałą dawkę steroidów przez co najmniej jeden miesiąc (30 dni), ORAZ którzy nie przyjmują leków przeciwdrgawkowych ORAZ mają kwalifikowana może być udokumentowana radiologicznie stabilność zmian chorobowych przez co najmniej 3 miesiące. Każdy przypadek powinien być omówiony z kierownikiem badania.
13. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię lub radioterapię w ramach wstępnej terapii leczniczej (tj. chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa podawana samodzielnie i/lub jednocześnie z radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym) jest dozwolona, ​​o ile leczenie to zostało zakończone co najmniej 6 miesięcy przed datą rozpoczęcia badania.
14. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię paliatywną (chyba że radioterapia była terapią leczniczą miednicy lub ≥ 25% zapasów szpiku kostnego), jeśli to napromienianie miało miejsce ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków tego leczenia.
15. Pacjenci z nieznanym statusem Her2/neu lub ujemnym statusem Her2/neu na podstawie IHC i/lub FISH/CISH (Testowania nie trzeba wykonywać, chyba że jest to standard opieki w uczestniczących ośrodkach).
16. Następujące odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów muszą być spełnione:

Hematologiczne:

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,5 x10^9/l Liczba płytek krwi >100 x10^9/l Hemoglobina >8 g/dl (mogła być przetoczona)

Nerkowy:

kreatynina w surowicy ≤ górna granica normy obowiązującej w danej placówce LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta (lub standardowej metody stosowanej w lokalnej placówce)

Wątrobiany:

Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <1,5x GGN AspAT i AlAT <2,5x GGN (lub ≤5 x GGN u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby)

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię paliatywną z powodu zaawansowanego guza żołądka lub guza GEJ.
2. Wcześniejsze lecznicze lub paliatywne radioterapie miednicy lub radioterapia ≥ 25% zapasów szpiku kostnego.
3. Historia niedrożności jelit z powodu przerzutów do otrzewnej lub klinicznie udokumentowanego wodobrzusza wymagającego paracentezy.
4. Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, z wyłączeniem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy lub macicy lub nieczerniakowego raka skóry lub raka gruczołu krokowego in situ (wskaźnik Gleasona ≤ 7, przy czym całe leczenie zostało zakończone 6 miesięcy przed włączeniem, chyba że co najmniej minęło 5 lat od ostatniego zabiegu i pacjent jest uznany za wyleczone).
5. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, zdefiniowana jako trwające objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia.
6. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie lub pacjent przyjmujący leki immunosupresyjne lub mielosupresyjne, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko poważnych powikłań neutropenicznych.
7. Każdy poważny stan chorobowy występujący w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, taki jak zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, czynna kardiomiopatia, niestabilna arytmia komorowa, choroby naczyń mózgowych, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane zaburzenia psychiczne, poważne zakażenie, czynna choroba wrzodowa choroba lub inny stan chorobowy, który może ulec pogorszeniu w wyniku leczenia.
8. Istniejąca wcześniej neuropatia ≥ 2. stopnia z jakiejkolwiek przyczyny.
9. Pacjenci z niestabilnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny NIE są wymagane w celu wykluczenia przerzutów do mózgu, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia OUN.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od rejestracji badania. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję (zdefiniowaną przez lekarza prowadzącego), co musi być udokumentowane w CRF badania.
11. Historia reakcji alergicznej na planowane badane leki.
12. Poziom albuminy w surowicy pacjenta zmniejszył się o ≥ 20% między wizytą wyjściową, jeśli jest dostępna, a w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
13. Pacjent jest na kumadynie.
14. Historia śródmiąższowej choroby płuc.
15. Historia chorób tkanki łącznej (np. toczeń, twardzina skóry, guzkowe zapalenie tętnic).
16. Włączenie do jakiegokolwiek innego protokołu klinicznego lub badania badawczego z użyciem środka interwencyjnego lub ocen, które mogą kolidować z procedurami badawczymi.
17. Każdy istotny stan zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu, narażają go na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu, lub jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych ze studiów.
18. Dodatni status Her2/neu (UWAGA: jeśli zostanie to wykryte po włączeniu pacjenta do badania, pacjent może kontynuować badanie według uznania lekarza prowadzącego).