乙酰水杨酸预防 COVID-19 住院患者的严重 SARS-CoV2 肺炎 (Asperum)

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 患者的严重呼吸衰竭和多器官损害没有统一的病理生理学解释。 有证据表明该疾病的临床实体及其严重程度与血浆 D-二聚体和炎症指标水平之间存在关联。 在回顾性研究的基础上，有越来越多的证据表明止血参数的改变随着 D-二聚体值的增加、凝血时间和血小板的增加可能是预后较差的预测指标。 在 AOUI 维罗纳冠状病毒病 2019 (COVID-19) 中心进行的一项系统调查显示，作为血小板在 COVID-19 临床表现中作用的数据库和研究的一部分（经伦理委员会 CESC Verona 和 Rovigo 批准）显示通过计算机断层扫描 (CT) 血管造影检查患有持续性呼吸障碍和非常高的 D-二聚体值的患者，主要是多发性双侧血管闭塞，涉及肺动脉的节段和亚节段分支。 这一发现表明，在内科病房住院的 COVID-19 肺炎患者中有相当数量（约 20%）存在频繁且临床相关的血栓形成过程。 急性和慢性炎症性疾病可能有利于住院患者静脉血栓栓塞事件的发生，这是一个公认的临床观念。 对于伴有肿瘤或炎症性疾病的内科患者，建议使用固定剂量的肝素/低分子肝素 (LMWH) 进行血栓预防。 可以想象，在 SARS-CoV2 肺炎等条件下，会发生炎症依赖性血栓形成过程，血小板活化可能在血栓形成过程和炎症过程的放大中发挥致病作用。 事实上，有实验证据表明炎症中的血小板激活会导致加速凝血和血栓性血管闭塞，这与动脉粥样硬化血栓形成和血栓性微血管病中广泛记录的相似。 抗血小板药物的给药代表了预防和治疗动脉粥样硬化疾病中动脉血栓栓塞的基石，并且在与心房颤动相关的静脉和动脉血栓栓塞的情况下也显示出一些有限的功效。 观察性研究的结果表明，使用乙酰水杨酸可以改善人类的炎症和呼吸功能。 目前在肺病毒性疾病领域，尤其是 COVID-19 领域，还没有经过验证的预防血栓形成的方案。 考虑使用乙酰水杨酸预防肺循环中的血栓形成和减轻炎症是有科学依据的。 这得到了抗血小板药物抗炎活性的大量证明以及人类和实验病理学中呼吸功能改善的证据的支持。 一项回顾性观察研究表明，接受乙酰水杨酸治疗的 COVID-19 肺炎患者进展为需要机械通气的呼吸衰竭的发生率较低，没有出血并发症发生率增加的证据。 本研究项目的假设是，在 Covid-19 中，血小板激活是通过炎症依赖性机制发生的，非重症患者（如入住内科病房的患者）的早期抗血栓预防可以降低肺血栓形成的发生率以及呼吸和多器官衰竭，有助于改善 SARS-CoV2 病毒引起的肺炎患者的临床结果。 根据“意大利药品管理局”(AIFA) 的说明，推荐用于具有所述临床特征的患者的固定剂量依诺肝素（4000U/天）所发挥的抗凝活性，以及​​通过以下方式预防血小板的血栓形成活性与以相同剂量单独给予依诺肝素相比，乙酰水杨酸可以更大程度地防止 COVID-19 患者的病情恶化。 早期开始治疗应该可以减轻肺炎的表现。 除特定禁忌症外，无论采用何种治疗方案（抗病毒药、抗炎药），拟议的治疗方法对所有 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 患者都是可行的。 为此，我们设计了一项随机、安慰剂对照、双盲、平行臂研究，以研究乙酰水杨酸对入住内科病房的 SARS-CoV-2 肺炎患者肺衰竭进展的潜在保护作用。 考虑 15 天的治疗期。 主要终点是发生以下事件之一：进入重症监护病房、需要机械通气、PaO2/FiO2 低于 150 mm Hg。