Ацетилсалициловая кислота в профилактике тяжелой пневмонии SARS-CoV2 у госпитализированных пациентов с COVID-19 (Asperum)

Тяжелая дыхательная недостаточность и полиорганное поражение у больных коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) не имеют единой патофизиологической интерпретации. Имеются данные о связи между клинической формой заболевания и его тяжестью с уровнями D-димера в плазме и индексами воспаления. На основании ретроспективных исследований накапливаются данные об изменениях параметров гемостаза, которые при повышенных значениях D-димера, увеличении времени свертывания крови и тромбоцитов могут быть предикторами худшего прогноза. Систематическое исследование, проведенное в Центре коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) AOUI Вероны в рамках Базы данных и исследования роли тромбоцитов в клинических проявлениях COVID-19 (одобрено Комитетом по этике CESC Вероны и Ровиго), выявило с помощью компьютерной томографии (КТ) ангиографии у пациентов со стойким дефицитом дыхания и очень высокими значениями D-димера преимущественно множественные двусторонние сосудистые окклюзии с вовлечением сегментарных и субсегментарных ветвей легочных артерий. Этот вывод свидетельствует о частом и клинически значимом тромботическом процессе у значительного числа (примерно 20%) пациентов с пневмонией COVID-19, госпитализированных в медицинские отделения. Хорошо известно клиническое мнение, что острые и хронические воспалительные заболевания могут способствовать возникновению венозных тромбоэмболических осложнений у госпитализированных пациентов. Тромбопрофилактика фиксированной дозой гепарина/низкомолекулярного гепарина (НМГ) рекомендуется пациентам с сопутствующей неоплазией или воспалительным заболеванием. Возможно, что при таких состояниях, как пневмония SARS-CoV2, имеет место зависимый от воспаления тромботический процесс и что активация тромбоцитов может играть патогенную роль как в тромботическом процессе, так и в усилении воспалительного процесса. На самом деле, есть экспериментальные доказательства того, что активация тромбоцитов при воспалении приводит к ускоренной коагуляции и тромботической окклюзии сосудов, сходным с тем, что широко документировано при атеротромбозе и тромботических микроангиопатиях. Применение антитромбоцитарных препаратов представляет собой краеугольный камень профилактики и лечения артериальной тромбоэмболии при атеросклеротическом заболевании, а также показало некоторую ограниченную эффективность в контексте венозной и артериальной тромбоэмболии, связанной с фибрилляцией предсердий. Применение ацетилсалициловой кислоты может улучшать воспаление и дыхательную функцию у людей, на что указывают результаты обсервационных исследований. В настоящее время отсутствуют валидированные протоколы профилактики тромбозов в области легочных вирусных заболеваний, в частности COVID-19. Есть научное обоснование рассматривать ацетилсалициловую кислоту для профилактики тромбозов в малом круге кровообращения и купирования воспаления. Это подтверждается многочисленными проявлениями противовоспалительной активности антиагрегантов и свидетельствами улучшения функции внешнего дыхания как при человеческой, так и при экспериментальной патологии. Ретроспективное обсервационное исследование показало, что у пациентов с пневмонией COVID-19, получавших ацетилсалициловую кислоту, была более низкая частота прогрессирования дыхательной недостаточности, требующей искусственной вентиляции легких, без признаков повышения частоты кровотечений. Гипотеза, лежащая в основе настоящего исследовательского проекта, заключается в том, что при Covid-19 активация тромбоцитов происходит через механизм, зависящий от воспаления, и что ранняя антитромботическая профилактика у некритических пациентов, таких как госпитализированные, может снизить частоту легочных тромбозов, а также дыхательной и полиорганной недостаточности, что способствует улучшению клинических исходов у пациентов с пневмонией, вызванной вирусами SARS-CoV2. Антикоагулянтная активность, проявляемая фиксированной дозой эноксапарина (4000 ЕД/сут), рекомендованной пациентам с описанными клиническими признаками, согласно примечанию «Итальянского агентства по лекарственным средствам» (AIFA), наряду с профилактикой тромбогенной активности тромбоцитов путем ацетилсалициловая кислота может предотвратить обострение у пациентов с COVID-19 в большей степени, чем один эноксапарин в той же дозе. Раннее начало лечения должно смягчить проявления пневмонии. Предлагаемое лечение возможно у всех больных коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) независимо от схемы лечения (противовирусные, противовоспалительные препараты), за исключением конкретных противопоказаний. С этой целью было разработано рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование с параллельными группами для изучения потенциальной защиты ацетилсалициловой кислоты от прогрессирования легочной недостаточности у пациентов, госпитализированных с пневмонией, вызванной SARS-CoV-2. Рассматривается 15-дневный период лечения. Первичной конечной точкой является возникновение одного из следующих событий: госпитализация в отделение интенсивной терапии, потребность в ИВЛ, PaO2/FiO2 менее 150 мм рт.ст.