Ácido acetilsalicílico en la prevención de neumonía grave por SARS-CoV2 en pacientes hospitalizados con COVID-19 (Asperum)

La insuficiencia respiratoria grave y el daño multiorgánico en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) no tienen una interpretación fisiopatológica unitaria. Existe evidencia de una asociación entre la entidad clínica de la enfermedad y su gravedad con los niveles plasmáticos de dímero D e índices inflamatorios. Sobre la base de investigaciones retrospectivas, existe evidencia acumulada de alteraciones en los parámetros hemostáticos que con valores elevados de dímero D, aumento del tiempo de coagulación y plaquetas pueden ser predictores de peor pronóstico. Una encuesta sistemática realizada en el Centro de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) de la AOUI Verona, como parte de la Base de datos y estudio sobre el papel de las plaquetas en las manifestaciones clínicas de COVID-19 (Aprobado por el Comité de Ética CESC Verona y Rovigo) reveló mediante angiografía por tomografía computarizada (TC) en pacientes con déficit respiratorio persistente y valores muy altos de dímero D, principalmente oclusiones vasculares bilaterales múltiples que involucran las ramas segmentarias y subsegmentarias de las arterias pulmonares. Este hallazgo sugiere un proceso trombótico frecuente y clínicamente relevante en un número apreciable (aproximadamente el 20%) de pacientes con neumonía por COVID-19 hospitalizados en salas médicas. Es una noción clínica bien establecida que las enfermedades inflamatorias agudas y crónicas pueden favorecer la aparición de eventos tromboembólicos venosos en pacientes hospitalizados. Se recomienda la tromboprofilaxis con una dosis fija de heparina/heparina de bajo peso molecular (HBPM) para pacientes médicos con neoplasia concomitante o enfermedad inflamatoria. Es concebible que en condiciones, como la neumonía por SARS-CoV2, tenga lugar un proceso trombótico dependiente de la inflamación y que la activación plaquetaria pueda desempeñar un papel patogénico tanto en el proceso trombótico como en la amplificación del proceso inflamatorio. De hecho, existe evidencia experimental de que la activación plaquetaria en la inflamación conduciría a una coagulación acelerada y una oclusión vascular trombótica, con similitudes con lo que está ampliamente documentado en la aterotrombosis y las microangiopatías trombóticas. La administración de fármacos antiplaquetarios representa la piedra angular para la prevención y el tratamiento del tromboembolismo arterial en la enfermedad aterosclerótica y también ha mostrado una eficacia limitada también en el contexto del tromboembolismo venoso y arterial asociado con la fibrilación auricular. El uso de ácido acetilsalicílico puede mejorar la inflamación y la función respiratoria en humanos, según indican los resultados de estudios observacionales. Actualmente no existen protocolos validados para la prevención de trombosis en el campo de las enfermedades virales pulmonares, en particular COVID-19. Existe una justificación científica para considerar el ácido acetilsalicílico para la prevención de la trombosis en la circulación pulmonar y la atenuación de la inflamación. Esto está respaldado por numerosas demostraciones de la actividad antiinflamatoria de los agentes antiplaquetarios y la evidencia de mejora en la función respiratoria tanto en patología humana como experimental. Un estudio observacional retrospectivo mostró que los pacientes con neumonía por COVID-19 tratados con ácido acetilsalicílico tenían una menor incidencia de progresión a insuficiencia respiratoria que requería ventilación mecánica, sin evidencia de mayor incidencia de complicaciones hemorrágicas. La hipótesis que subyace en el presente proyecto de estudio es que en la Covid-19 la activación plaquetaria se produce a través de un mecanismo dependiente de la inflamación y que la profilaxis antitrombótica precoz en pacientes no críticos, como los ingresados ​​en salas médicas, podría reducir la incidencia de trombosis pulmonar así como insuficiencia respiratoria y multiorgánica, contribuyendo a mejorar la evolución clínica de los pacientes con neumonía causada por el virus SARS-CoV2. La actividad anticoagulante ejercida por una dosis fija de enoxaparina (4000U/día), recomendada en pacientes con las características clínicas descritas, según una nota de la "Agencia Italiana de Medicamentos" (AIFA), junto con la prevención de la actividad trombogénica de las plaquetas por El ácido acetilsalicílico podría prevenir el agravamiento de los pacientes con COVID-19 en mayor medida que la enoxaparina sola administrada en la misma dosis. El inicio temprano del tratamiento debe mitigar la presentación de neumonía. El tratamiento propuesto es factible en todos los pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), independientemente del régimen de tratamiento (antivirales, antiinflamatorios), salvo contraindicaciones específicas. Con este objetivo, se diseñó un estudio de brazos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, para investigar la protección potencial del ácido acetilsalicílico frente a la progresión de la insuficiencia pulmonar en pacientes ingresados ​​en una sala médica por neumonía por SARS-CoV-2. Se considera un período de tratamiento de 15 días. El punto final primario es la ocurrencia de uno de los siguientes eventos: ingreso a una unidad de cuidados intensivos, requerimiento de ventilación mecánica, PaO2/FiO2 menor de 150 mm Hg.