Acetylsalicylsyra för att förebygga svår SARS-CoV2-lunginflammation hos sjukhuspatienter med covid-19 (Asperum)

Allvarlig andningssvikt och multiorganskada hos patienter med coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) har inte en enhetlig patofysiologisk tolkning. Det finns bevis för ett samband mellan sjukdomens kliniska enhet och dess svårighetsgrad med plasmanivåerna av D-dimer och inflammatoriska index. På basis av retrospektiva undersökningar finns det ackumulerande bevis på förändringar i de hemostatiska parametrarna som med ökade D-dimervärden, ökad koagulationstid och blodplättar kan vara prediktorer för sämre prognos. En systematisk undersökning som genomfördes i centret för coronavirussjukdomen 2019 (COVID-19) av AOUI Verona, som en del av databasen och studien om trombocyternas roll i de kliniska manifestationerna av COVID-19 (etisk kommitté CESC Verona och Rovigo godkänd) avslöjade med hjälp av datoriserad tomografi (CT) angiografi hos patienter med ihållande andningsstörning och mycket höga D-dimervärden, huvudsakligen multipla, bilaterala vaskulära ocklusioner som involverar de segmentella och subsegmentala grenarna av lungartärerna. Detta fynd tyder på en frekvent och kliniskt relevant trombotisk process hos ett avsevärt antal (ungefär 20 %) av patienter med covid-19 lunginflammation på sjukhus på medicinska avdelningar. Det är en väletablerad klinisk uppfattning att akuta och kroniska inflammatoriska sjukdomar kan gynna uppkomsten av venösa tromboemboliska händelser hos inlagda patienter. Tromboprofylax med en fast dos av heparin/lågmolekylärt heparin (LMWH) rekommenderas för medicinska patienter med samtidig neoplasi eller inflammatorisk sjukdom. Det är tänkbart att under tillstånd, såsom SARS-CoV2-lunginflammation, sker en inflammationsberoende trombotisk process och att trombocytaktivering kan spela en patogen roll både i den trombotiska processen och i amplifieringen av den inflammatoriska processen. Faktum är att det finns experimentella bevis för att trombocytaktivering vid inflammation skulle leda till accelererad koagulation och en trombotisk vaskulär ocklusion, med likheter med vad som är allmänt dokumenterat vid aterotrombos och trombotiska mikroangiopatier. Administrering av trombocythämmande läkemedel utgör hörnstenen för förebyggande och behandling av arteriell tromboembolism vid aterosklerotisk sjukdom och har också visat viss begränsad effekt även i samband med venös och arteriell tromboembolism associerad med förmaksflimmer. Användning av acetylsalicylsyra kan förbättra inflammation och andningsfunktion hos människor, vilket framgår av resultaten från observationsstudier. Det finns för närvarande inga validerade protokoll för förebyggande av trombos inom området lungvirussjukdomar, särskilt COVID-19. Det finns vetenskapliga skäl att överväga acetylsalicylsyra för att förhindra trombos i lungcirkulationen och dämpning av inflammation. Detta stöds av många demonstrationer av den antiinflammatoriska aktiviteten hos trombocythämmande medel och bevis på förbättring av andningsfunktionen både i mänsklig och experimentell patologi. En retrospektiv observationsstudie visade att patienter med covid-19-lunginflammation behandlade med acetylsalicylsyra hade en lägre incidens av progression till andningssvikt som krävde mekanisk ventilation, utan tecken på ökad förekomst av blödningskomplikationer. Hypotesen bakom föreliggande studieprojekt är att vid Covid-19 sker trombocytaktivering via en inflammationsberoende mekanism och att tidig antitrombotisk profylax hos icke-kritiska patienter, som de som är inlagda på medicinska avdelningar, skulle kunna minska förekomsten av lungtrombos samt andnings- och multiorgansvikt, vilket bidrar till att förbättra det kliniska resultatet för patienter med lunginflammation orsakad av SARS-CoV2-virus. Den antikoagulerande aktivitet som utövas av en fast dos av enoxaparin (4 000 U/dag), rekommenderad till patienter med de beskrivna kliniska egenskaperna, enligt en anteckning från "Italian Medicines Agency" (AIFA), tillsammans med förebyggande av trombogen aktivitet hos trombocyter acetylsalicylsyra skulle kunna förhindra förvärring av covid-19-patienter i större utsträckning än enoxaparin som ges i samma dos. Tidig behandlingsstart bör lindra uppkomsten av pneumoni. Den föreslagna behandlingen är genomförbar hos alla patienter med coronavirussjukdom 2019 (COVID-19), oavsett behandlingsregimen (antivirala medel, antiinflammatoriska läkemedel), med undantag för specifika kontraindikationer. För detta syfte utformades en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie med parallella armar för att undersöka det potentiella skyddet av acetylsalicylsyra mot progression av lungsvikt hos patienter inlagda på en medicinsk avdelning för SARS-CoV-2-lunginflammation. En behandlingsperiod på 15 dagar övervägs. Primär endpoint är förekomsten av en av följande händelser: inläggning på intensivvårdsavdelning, krav på mekanisk ventilation, PaO2/FiO2 mindre än 150 mm Hg.