Acide acétylsalicylique dans la prévention de la pneumonie grave due au SRAS-CoV2 chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 (Asperum)

L'insuffisance respiratoire sévère et les lésions multi-organes chez les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) n'ont pas une interprétation physiopathologique unitaire. Il existe des preuves d'une association entre l'entité clinique de la maladie et sa sévérité avec les taux plasmatiques de D-dimères et les indices inflammatoires. Sur la base d'enquêtes rétrospectives, il existe une accumulation de preuves d'altérations des paramètres hémostatiques qui, avec des valeurs de D-dimères accrues, un temps de coagulation et des plaquettes accrus, peuvent être des prédicteurs d'un pronostic plus sombre. Une enquête systématique menée dans le centre de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) de l'AOUI Vérone, dans le cadre de la base de données et de l'étude sur le rôle des plaquettes dans les manifestations cliniques du COVID-19 (approuvé par le comité d'éthique CESC Vérone et Rovigo) a révélé au moyen d'une angiographie par tomodensitométrie (TDM) chez des patients présentant un déficit respiratoire persistant et des valeurs de D-dimères très élevées, principalement des occlusions vasculaires bilatérales multiples impliquant les branches segmentaires et sous-segmentaires des artères pulmonaires. Cette découverte suggère un processus thrombotique fréquent et cliniquement pertinent chez un nombre appréciable (environ 20 %) de patients atteints de pneumonie COVID-19 hospitalisés dans des services médicaux. C'est une notion clinique bien établie que les maladies inflammatoires aiguës et chroniques peuvent favoriser la survenue d'événements thromboemboliques veineux chez les patients hospitalisés. La thromboprophylaxie avec une dose fixe d'héparine/héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est recommandée pour les patients médicaux présentant une néoplasie concomitante ou une maladie inflammatoire. Il est concevable que dans des conditions telles que la pneumonie à SRAS-CoV2, un processus thrombotique dépendant de l'inflammation se produise et que l'activation plaquettaire puisse jouer un rôle pathogène à la fois dans le processus thrombotique et dans l'amplification du processus inflammatoire. En fait, il existe des preuves expérimentales que l'activation plaquettaire dans l'inflammation entraînerait une coagulation accélérée et une occlusion vasculaire thrombotique, avec des similitudes avec ce qui est largement documenté dans l'athérothrombose et les microangiopathies thrombotiques. L'administration de médicaments antiplaquettaires représente la pierre angulaire de la prévention et du traitement de la thromboembolie artérielle dans la maladie athéroscléreuse et a également montré une efficacité limitée également dans le contexte de la thromboembolie veineuse et artérielle associée à la fibrillation auriculaire. L'utilisation d'acide acétylsalicylique peut améliorer l'inflammation et la fonction respiratoire chez l'homme, comme l'indiquent les résultats d'études observationnelles. Il n'existe actuellement aucun protocole validé de prévention de la thrombose dans le domaine des maladies virales pulmonaires, en particulier le COVID-19. Il existe une justification scientifique pour considérer l'acide acétylsalicylique pour la prévention de la thrombose dans la circulation pulmonaire et l'atténuation de l'inflammation. Ceci est étayé par de nombreuses démonstrations de l'activité anti-inflammatoire des agents antiplaquettaires et la preuve d'une amélioration de la fonction respiratoire à la fois en pathologie humaine et expérimentale. Une étude observationnelle rétrospective a montré que les patients atteints de pneumonie COVID-19 traités avec de l'acide acétylsalicylique avaient une incidence plus faible de progression vers une insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique, sans preuve d'une incidence accrue de complications hémorragiques. L'hypothèse sous-jacente au présent projet d'étude est que dans le Covid-19, l'activation des plaquettes se produit via un mécanisme dépendant de l'inflammation et qu'une prophylaxie antithrombotique précoce chez les patients non critiques, comme ceux admis dans les services médicaux, pourrait réduire l'incidence de la thrombose pulmonaire ainsi que insuffisance respiratoire et multiviscérale, contribuant à améliorer les résultats cliniques des patients atteints de pneumonie causée par les virus SARS-CoV2. L'activité anticoagulante exercée par une dose fixe d'énoxaparine (4000U/jour), recommandée chez les patients présentant les caractéristiques cliniques décrites, selon une note de "l'Agence italienne des médicaments" (AIFA), ainsi que la prévention de l'activité thrombogène des plaquettes par l'acide acétylsalicylique pourrait prévenir l'aggravation des patients COVID-19 dans une plus large mesure que l'énoxaparine seule administrée à la même dose. L'initiation précoce du traitement devrait atténuer la présentation de la pneumonie. Le traitement proposé est faisable chez tous les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), quel que soit le schéma thérapeutique (antiviraux, anti-inflammatoires), sauf contre-indications particulières. Dans ce but, une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et à bras parallèles a été conçue pour étudier la protection potentielle de l'acide acétylsalicylique contre la progression de l'insuffisance pulmonaire chez les patients admis dans un service médical pour une pneumonie à SRAS-CoV-2. Une période de traitement de 15 jours est envisagée. Le critère de jugement principal est la survenue d'un des événements suivants : admission en unité de soins intensifs, nécessité d'une ventilation mécanique, PaO2/FiO2 inférieure à 150 mm Hg.