Asetyylisalisyylihappo vaikean SARS-CoV2-keuhkokuumeen ehkäisyssä sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla (Asperum)

Koronavirustauti 2019 (COVID-19) -potilaiden vakavalla hengitysvajauksella ja monielinvaurioilla ei ole yhtenäistä patofysiologista tulkintaa. On näyttöä sairauden kliinisen kokonaisuuden ja sen vakavuuden välisestä yhteydestä D-dimeerin plasmapitoisuuksiin ja tulehdusindeksiin. Retrospektiivisten tutkimusten perusteella on kertynyt näyttöä hemostaattisten parametrien muutoksista, että kohonneet D-dimeeriarvot, lisääntynyt hyytymisaika ja verihiutaleet voivat ennustaa huonompaa ennustetta. AOUI Veronan koronavirustauti 2019 (COVID-19) -keskuksessa tehty systemaattinen tutkimus osana tietokantaa ja tutkimusta verihiutaleiden roolista COVID-19:n kliinisissä ilmenemismuodoissa (eettinen komitea CESC Verona ja Rovigo hyväksyivät) paljasti. tietokonetomografian (CT) angiografian avulla potilailla, joilla on jatkuva hengitysvajaus ja erittäin korkeat D-dimeeriarvot, pääasiassa useita, kahdenvälisiä verisuonten tukkeumia, joihin liittyy keuhkovaltimoiden segmentaalisia ja subsegmentaalisia haaroja. Tämä löydös viittaa toistuvaan ja kliinisesti merkitykselliseen tromboottiseen prosessiin huomattavassa osassa (noin 20 %) potilaista, joilla on COVID-19-keuhkokuume, jotka on viety sairaalahoitoon lääketieteellisiin osastoihin. On vakiintunut kliininen käsitys, että akuutit ja krooniset tulehdustaudit voivat edistää laskimotromboembolisten tapahtumien ilmaantumista sairaalahoidossa olevilla potilailla. Tromboprofylaksia kiinteällä annoksella hepariinia/pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH) suositellaan potilaille, joilla on samanaikainen neoplasia tai tulehdussairaus. On mahdollista, että olosuhteissa, kuten SARS-CoV2-keuhkokuumeessa, tapahtuu tulehduksesta riippuvainen tromboottinen prosessi ja että verihiutaleiden aktivaatiolla voi olla patogeeninen rooli sekä tromboottisessa prosessissa että tulehdusprosessin voimistumisessa. Itse asiassa on olemassa kokeellisia todisteita siitä, että verihiutaleiden aktivaatio tulehduksessa johtaisi kiihtyneeseen koagulaatioon ja tromboottiseen verisuonten tukkeutumiseen, jolla on yhtäläisyyksiä sen kanssa, mitä on laajalti dokumentoitu aterotromboosissa ja tromboottisissa mikroangiopatioissa. Verihiutalelääkkeiden antaminen on kulmakivi valtimotromboembolian ehkäisyssä ja hoidossa ateroskleroottisessa sairaudessa, ja se on myös osoittanut jonkin verran rajoitettua tehoa myös eteisvärinään liittyvän laskimo- ja valtimotromboembolian yhteydessä. Asetyylisalisyylihapon käyttö voi parantaa tulehdusta ja hengitystoimintaa ihmisillä, kuten havainnointitutkimusten tulokset osoittavat. Tällä hetkellä ei ole olemassa validoituja protokollia tromboosien ehkäisyyn keuhkovirussairauksien, erityisesti COVID-19:n, alalla. On tieteellistä syytä harkita asetyylisalisyylihapon käyttöä keuhkoverenkierron tromboosien ehkäisyssä ja tulehduksen vaimentamisessa. Tätä tukevat lukuisat osoitukset verihiutaleiden vastaisten aineiden anti-inflammatorisesta vaikutuksesta ja todisteet hengitystoiminnan paranemisesta sekä ihmisen että kokeellisessa patologiassa. Retrospektiivinen havainnointitutkimus osoitti, että asetyylisalisyylihapolla hoidetuilla potilailla, joilla oli COVID-19-keuhkokuume, eteneminen mekaanista ventilaatiota vaativaan hengitysvajaukseen oli pienempi ilman näyttöä lisääntyneestä verenvuotokomplikaatioista. Tämän tutkimusprojektin taustalla oleva hypoteesi on, että Covid-19:ssä verihiutaleiden aktivaatio tapahtuu tulehduksesta riippuvaisen mekanismin kautta ja että varhainen antitromboottinen profylaksi ei-kriittisillä potilailla, kuten lääketieteellisille osastoille joutuvilla potilailla, voisi vähentää keuhkotromboosin ilmaantuvuutta sekä hengityselinten ja useiden elinten vajaatoiminta, mikä osaltaan parantaa SARS-CoV2-virusten aiheuttaman keuhkokuumeen potilaiden kliinisiä tuloksia. Enoksapariinin kiinteän annoksen (4000 U/vrk) aiheuttama antikoagulanttivaikutus, jota suositellaan potilaille, joilla on kuvatut kliiniset oireet "Italian Medicines Agencyn" (AIFA) huomautuksen mukaan, sekä verihiutaleiden trombogeenisen aktiivisuuden estäminen asetyylisalisyylihappo voisi estää COVID-19-potilaiden pahenemista enemmän kuin enoksapariini yksinään annettuna samalla annoksella. Hoidon varhaisen aloittamisen pitäisi lieventää keuhkokuumeen ilmaantumista. Ehdotettu hoito on toteutettavissa kaikilla koronavirustauti 2019 (COVID-19) -potilailla hoito-ohjelmasta riippumatta (viruslääkkeet, tulehduskipulääkkeet) erityisiä vasta-aiheita lukuun ottamatta. Tätä tarkoitusta varten suunniteltiin satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaiskäsitteinen tutkimus, jossa tutkittiin asetyylisalisyylihapon mahdollista suojaa keuhkojen vajaatoiminnan etenemiseltä potilailla, jotka on otettu SARS-CoV-2-keuhkokuumeen hoitoon. 15 päivän hoitojakso harkitaan. Ensisijainen päätetapahtuma on jokin seuraavista tapahtumista: joutuminen teho-osastolle, mekaanisen ilmanvaihdon tarve, PaO2/FiO2 alle 150 mmHg.