Acetylsalisylsyre i forebygging av alvorlig SARS-CoV2-lungebetennelse hos sykehusinnlagte pasienter med COVID-19 (Asperum)

Alvorlig respirasjonssvikt og multiorganskade hos pasienter med koronavirussykdom 2019 (COVID-19) har ikke en enhetlig patofysiologisk tolkning. Det er bevis på en assosiasjon mellom sykdommens kliniske enhet og dens alvorlighetsgrad med plasmanivåene av D-dimer og inflammatoriske indekser. På grunnlag av retrospektive undersøkelser er det akkumulerende bevis på endringer i de hemostatiske parameterne som med økte D-dimerverdier, økt koagulasjonstid og blodplater kan være prediktorer for dårligere prognose. En systematisk undersøkelse utført i senteret for koronavirussykdom 2019 (COVID-19) av AOUI Verona, som en del av databasen og studien om rollen til blodplater i de kliniske manifestasjonene av COVID-19 (Etikkkomiteen CESC Verona og Rovigo godkjent) avslørte ved hjelp av datastyrt tomografi (CT) angiografi hos pasienter med vedvarende respirasjonssvikt og svært høye D-dimerverdier, hovedsakelig multiple, bilaterale vaskulære okklusjoner som involverer segmentale og subsegmentale grener av lungearteriene. Dette funnet tyder på en hyppig og klinisk relevant trombotisk prosess hos et betydelig antall (omtrent 20 %) av pasienter med COVID-19 lungebetennelse innlagt på medisinske avdelinger. Det er en veletablert klinisk oppfatning at akutte og kroniske inflammatoriske sykdommer kan favorisere utbruddet av venøse tromboemboliske hendelser hos sykehusinnlagte pasienter. Tromboprofylakse med en fast dose heparin/lavmolekylært heparin (LMWH) anbefales for medisinske pasienter med samtidig neoplasi eller inflammatorisk sykdom. Det kan tenkes at under forhold, som SARS-CoV2-lungebetennelse, finner en betennelsesavhengig trombotisk prosess sted og at blodplateaktivering kan spille en patogen rolle både i den trombotiske prosessen og i forsterkning av den inflammatoriske prosessen. Faktisk er det eksperimentelle bevis på at blodplateaktivering ved betennelse vil føre til akselerert koagulasjon og en trombotisk vaskulær okklusjon, med likheter med det som er allment dokumentert i aterotrombose og trombotiske mikroangiopatier. Administrering av blodplatehemmere representerer hjørnesteinen for forebygging og behandling av arteriell tromboemboli ved aterosklerotisk sykdom og har også vist en viss begrenset effekt også i sammenheng med venøs og arteriell tromboemboli assosiert med atrieflimmer. Bruk av acetylsalisylsyre kan forbedre betennelse og åndedrettsfunksjon hos mennesker som indikert av resultatene fra observasjonsstudier. Det er foreløpig ingen validerte protokoller for tromboseforebygging innen lungevirussykdommer, spesielt COVID-19. Det er vitenskapelig begrunnelse for å vurdere acetylsalisylsyre for forebygging av trombose i lungesirkulasjonen og svekkelse av betennelse. Dette støttes av en rekke demonstrasjoner av anti-inflammatorisk aktivitet av antiplate-midler og bevis på forbedring i respirasjonsfunksjon både i human og eksperimentell patologi. En retrospektiv observasjonsstudie viste at pasienter med COVID-19-lungebetennelse behandlet med acetylsalisylsyre hadde en lavere forekomst av progresjon til respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon, uten bevis på økt forekomst av blødningskomplikasjoner. Hypotesen som ligger til grunn for dette studieprosjektet er at i Covid-19 skjer blodplateaktivering via en betennelsesavhengig mekanisme og at tidlig antitrombotisk profylakse hos ikke-kritiske pasienter, som de som er innlagt på medisinske avdelinger, kan redusere forekomsten av lungetrombose samt respiratorisk og multiorgansvikt, som bidrar til å forbedre det kliniske resultatet for pasienter med lungebetennelse forårsaket av SARS-CoV2-virus. Den antikoagulerende aktiviteten som utøves av en fast dose enoksaparin (4000 E/dag), anbefalt hos pasienter med de beskrevne kliniske egenskapene, i henhold til et notat fra "Italian Medicines Agency" (AIFA), sammen med forebygging av trombogene aktivitet av blodplater ved acetylsalisylsyre kan forhindre forverring av COVID-19-pasienter i større grad enn enoksaparin alene gitt i samme dose. Tidlig oppstart av behandling bør dempe presentasjonen av lungebetennelse. Den foreslåtte behandlingen er gjennomførbar for alle pasienter med koronavirussykdom 2019 (COVID-19), uavhengig av behandlingsregimet (antivirale midler, antiinflammatoriske legemidler), med unntak av spesifikke kontraindikasjoner. For dette målet ble det designet en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie med parallelle armer for å undersøke den potensielle beskyttelsen av acetylsalisylsyre mot progresjon av lungesvikt hos pasienter innlagt på en medisinsk avdeling for SARS-CoV-2 lungebetennelse. En 15-dagers behandlingsperiode vurderes. Primært endepunkt er forekomsten av en av følgende hendelser: innleggelse på intensivavdeling, behov for mekanisk ventilasjon, PaO2/FiO2 mindre enn 150 mm Hg.