N-803 对抗逆转录病毒治疗的 HIV 疾病中 B 细胞滤泡的影响

纳入标准：

• HIV-1 感染，在进入研究之前的任何时间通过任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并通过许可的 Western blot 或第二抗体检测确认初始快速 HIV 和/或 E/CIA，或通过 HIV-1 抗原或血浆 HIV-1 RNA 病毒载量。
• 连续抗逆转录病毒治疗超过 24 个月，连续 14 天以上没有任何中断，在研究期间没有计划修改 ART。
• 筛查血浆 HIV RNA 水平 < 20 拷贝/mL，并且在过去 12 个月内至少进行过 1 次测定（如果之前和之后的病毒载量测定都检测不到，则允许单独的单个值大于或等于 20 但 < 200 拷贝/mL )
• 筛选 CD4+ T 细胞计数大于或等于 350 个细胞/mm3 且每个参与者报告的最低 CD4+ T 细胞计数 >200。
• 能够在筛查前至少 14 天停用泼尼松和其他免疫抑制药物。 吸入、喷鼻和外用类固醇是可以接受的。
• 正常范围内可接受的血压和心率参数（收缩压 = 88-140mmHg；舒张压 = 50-<90mmHg；心率 = 46-100 bpm）。 允许使用抗高血压药物治疗。 但是，如果某人正在服用 β 受体阻滞剂，则必须换用另一类药物，因为如果参与者出现细胞因子释放综合征症状（这种药物递送 SQ 没有发生），理论上存在心动过缓的风险。

• 有生育潜力的性活跃女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意在研究参与期间和最后一次研究访问后的 1 个月（研究药物的最后剂量后 4 个月）使用有效的避孕措施。 可接受的避孕措施定义如下：

  (1) 对于有生育能力的女性参与者，需要采取以下两种避孕方式，其中一种必须是屏障法：

  1. 带或不带杀精剂的避孕套（男用或女用）
  2. 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽
  3. 宫内节育器 (IUD) 的已公布数据显示每年的预期失败率 < 1%
  4. 输卵管结扎术
  5. 以激素为基础的避孕药，例如口服避孕药

• 在研究登记后 14 天内进行的实验室测试必须为 0 级或 1 级，如成人和儿童不良事件严重程度分级艾滋病表分部（修订版 2.1）所定义，但以下情况除外：

  1. 血小板计数（≥ 150,000/mm3）
  2. 男性血红蛋白 > 12.5 g/dL，女性 > 11.5 g/dL。 为满足这一要求而输血的患者是不可接受的。 允许使用 Epogen。
  3. 估计 Cr Cl (eGFR) > 50

排除标准：

• 在过去 36 个月内需要全身化疗或手术的活动性或近期恶性肿瘤，或预计在随后 12 个月内接受此类治疗的患者；局部皮肤癌（鳞状细胞癌、基底细胞癌）的小手术切除不是排他性的
• 慢性肝病定义为 Child-Pugh 慢性肝病量表的 B 级和 C 级。

• 根据 2013 年 ACC/AHA 指南的定义，活动性和控制不佳的动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD)，包括先前诊断的以下任何一项：

  1. 急性心肌梗塞
  2. 急性冠脉综合征
  3. 稳定型或不稳定型心绞痛
  4. 冠状动脉或其他动脉血运重建
  5. 中风
  6. 短暂性脑缺血发作 (TIA)
  7. 推测为动脉粥样硬化起源的外周动脉疾病。
• 需要同时使用免疫调节药物治疗和/或在筛查前 30 天内接触过任何免疫调节药物的潜在免疫介导疾病史（例如 皮质类固醇治疗等于或超过 15 毫克/天剂量的泼尼松超过 10 天，IL-2，干扰素，甲氨蝶呤，癌症化疗）。 注意：使用吸入类固醇、鼻用类固醇或局部类固醇洗剂和乳膏并非排他性的。 如果先前接触发生在筛选前至少 6 个月，则先前接触 N-803 不是排他性的。
• 无法进行白细胞分离术
• 在研究筛选后 90 天内接触任何实验疗法。 接触长效可注射 ART 疗法并不是排他性的。
• 在完成标准的抗结核治疗方案之前存在潜伏性结核感染或活动性结核病，该方案被定义为满足结核暴露的 PPD 标准或筛选时收集的阳性 quantiferon 金试验。
• 需要全身抗真菌治疗的活动性真菌感染
• 需要间歇性治疗的活动性疱疹爆发或水痘-带状疱疹病毒感染
• 慢性活动性乙型或丙型肝炎。对于乙型肝炎，这将定义为 HBs 抗原 +，对于丙型肝炎，这将定义为丙型肝炎抗体阳性和丙型肝炎 PCR+。
• 任何具有临床意义的疾病或病症的病史和/或存在，例如心血管、肺、肾、肝、神经、胃肠道和精神/精神疾病/病症，根据研究中心的原则调查员的意见，受试者可能处于因参与研究而产生风险，影响研究结果或受试者参与研究的能力。
• 任何程度的基线 QT/QTc 间期延长（男性 QTc 间期 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒。）
• 为了评估研究方案中概述的任何其他 EKG 异常，根据 PI 的判断进行的压力跑步机测试中看到的任何缺血变化
• 无法控制的中枢神经系统疾病的病史或证据，例如痴呆、脱髓鞘疾病、帕金森病或中枢神经系统退行性疾病，根据现场原则研究者的意见，可能会使受试者因参与研究而处于危险之中，影响研究结果研究或受试者参与研究的能力。
• 既往器官同种异体移植或同种异体移植
• 计划或当前怀孕或哺乳
• 在筛选后 14 天内进行的任何有临床指征的疫苗接种（流感除外）